【背景】癌悪液質は、癌の進行で増悪する慢性炎症により惹起される、筋萎縮を特徴とする全身衰弱状態で、癌患者の死亡原因の多くを占めるが、効果的な治療予防法はない。膜蛋白ポドプラニン (PDPN) はある種の癌細胞に発現し、血小板上受容体 CLEC-2 (C-type lectin-like receptor 2)と結合して癌転移を促進し、PDPN発現が多いほど、予後不良である。脳膠芽腫では転移はほぼ生じないが、PDPN発現量と深部静脈血栓症発症が比例する。　私達は、抗CLEC-2抗体を投与してCLEC-2を除去したマウスに、PDPN発現メラノーマ細胞株を皮下移植し、大腿四頭筋重量、貧血、血中炎症性サイトカイン濃度、肺での血栓形成を対照担癌マウスと比較した。CLEC-2除去マウスで筋委縮や貧血が有意に少なく、血中炎症性サイトカイン濃度と肺での血栓形成や死亡率が有意に低下した（J Thromb Haemost で発表）。癌は血栓症を、血栓は炎症を、炎症は悪液質を惹起するため、一部には癌関連血栓により惹起された炎症により、悪液質が生じると考えた。以上より、CLEC-2とPDPNの結合を抑制し、癌関連血栓症を予防することが、悪液質の予防になるとの仮説を立てた。【目的】抗CLEC-2薬による癌悪液質の予防・治療を最終目標とし、本仮説を検証する。【方法】動物愛護の観点から、腫瘍重量が体重の10%以内で担癌マウスを作製し（JTHでは10%以上）、抗CLEC-2抗体投与による悪液質抑制効果を山梨大学で検証し、外部の試験委託機関(CRO)でも再現性を検討する。再現されれば、Co-HP（CLEC-2結合低分子化合物）、抗血小板薬（アスピリン）や抗IL-6中和抗体の悪液質抑制効果と2A2B10の効果を比較する。【結果】CROでも、移植腫瘍重量が体重の10%以内の場合、有意だが軽度の大腿四頭筋などの筋肉量の減少、貧血が認められた。しかし、2A2B10投与群とIgG投与群で、貧血の程度や筋肉量に変化はなく、本研究は中止となった。【考察】移植腫瘍重量が体重の10%以内の場合、癌関連血栓により惹起される悪液質の割合が少なく、CLEC-2抑制の効果が乏しい可能性を考えた。腫瘍重量10%を超える実験の際は、担癌マウス肺に多くの血栓が認められたが、10%以内の場合、多くの血栓は認められなかった。また、悪液質の程度も低い傾向が見られた。効果的な悪液質モデルマウスを使用する必要がある。