昨年度に合成した新規フラボノイドAMED-YS71は最も低濃度で前立腺癌細胞株LNCaP、 PC-3、 DU145に抗腫瘍効果を示し、LNCaPでのAR活性阻害を示していた。その作用の機序を明らかにするために、当初Tunnel assayにてapoptosisの確認を試みた。これによりapoptosisが起こっている印象であったが、明確でなかったため、Annexin VによるAMED-YS71でのApoptosis誘導の有無を確認したところ、明らかにApoptosisが誘導されていた。Apoptosisの誘導はcleaved PARPの発現が亢進していたことでも確認されたが、cleaved caspaseの発現に変化は認められなかった。以前apoptosisの機序として、STAT3のリン酸化の阻害を確認していたので、その上流にあるJAK1/2のリン酸化の変化の観察を試みたが、JAK1/2のリン酸化の変化は観察されなかった。AMED-YS71のターゲットとなる遺伝子を同定するためにPC-3、 DU145とそれらの抗癌剤耐性株を用いてAMED-YS71投与前後のcDNA microarrayによる遺伝子発現プロファイルを作成した。cDNA microarrayの結果は様々な遺伝子の発現がAMED-YS71で変化し、様々な細胞での発現パターンが異なっているのが判明し、細胞間での作用機序が異なる可能性があることが確認された。このため、カバジタキセル耐性細胞株で発現の減少している遺伝子群に焦点を当てて同定した。また、AMED-YS71よりさらに低濃度で抗腫瘍効果を示す化合物の合成に取り組んだ結果、10種類の化合物を作成し、PC-3とDU145で抗腫瘍効果を確認した。しかし、AMED-YS71より低濃度で抗腫瘍効果を認める化合物はなかった。このため、AMED-YS71のターゲットとなるタンパク質を釣り上げるための誘導体２種類を合成した。そのうちのAMED-YS241はPC-3とDU145に対するIC50が約1/3-1/2倍に落ちるものの抗腫瘍効果があるため、今後AMED-YS241を用いてターゲットタンパク質をつり上げることにした。