我々は、グリオブラストーマ細胞中ではクロマチン構造変換因子SWI/SNF複合体とCo-repressor複合体がより大きな複合体を形成すること、両者を連結するために、タンパク質ＸやＹがアダプターとして機能すること、タンパク質ＸやＹをknockdownすると、患者由来のグリオブラストーマ細胞が持つin vitroのsphere 形成活性を失わせることを示している。本プロジェクトではがん特異的に増殖するOncolytic virus である遺伝子組換えがん治療用ウイルスにタンパク質ＸやＹに対するshRNAの発現ユニットを搭載したウイルスを作製して、遺伝子組換えがん治療用ウイルスによる抗腫瘍活性をさらに強化することを目標とする。本年度の千葉大の課題である「タンパク質Ｘ,またはＹのノックダウンのみのin vivo抗腫瘍活性の検証」については以下の成果が得られた。各種粒子径のLNP-siＸの培養細胞での効果をみたところ、粒子径によらず強力なノックダウン効果が見られた。EPR効果を考慮して、粒子径30 nm以下の小型粒子を採用した。この小粒子径LNP-siXを蛍光標識担がんマウスに静注したところ、十分な血中滞留性と腫瘍組織に特異的な集積が認められたが、腫瘍組織におけるＸのノックダウン効率は30％程度だった。がん細胞による取り込みを増加させるためにリガンドとしてR8-cRGDfKを搭載したLNP-siXは、期待通りに短時間でin vitroでノックダウン効果を示した。