特発性肺線維症は肺間質の過剰な線維化により呼吸困難に至る疾患である。本疾患は空咳や労作時呼吸困難を主症状とし、また、肺癌を併発する場合が多い。予後は不良であり、特発性肺線維症と診断確定後の平均生存期間は2.5～5年で、急性増悪後の平均生存期間は2ヶ月以内とされている。罹患率は10万人に14～43人と言われている。本疾患の原因は不明であり、また、治療法が確立されていないことなどから国の難病に指定されている。本研究では、酵素Xの阻害剤Yがヒト肺線維芽細胞 (HFL1) 及びブレオマイシン誘発性肺線維症マウスモデルにおいて抗線維化効果を示すことから、酵素Xが特発性肺線維症の創薬標的となることを予想していた。しかしながら、阻害剤Yと同効薬のZが抗線維化作用を示さなかったことから、阻害剤Yは酵素X以外の分子にも作用する可能性が示唆されている。今年度は以下の研究成果を得た。・特発性肺線維症患者さんの肺組織から樹立した線維芽細胞 (IPF細胞) において、阻害剤Yは抗線維化効果を示したが、阻害剤Zは無効であった。従って、阻害剤Yは酵素X以外の分子にも作用する可能性が示唆された。・阻害剤Xの抗線維化作用の標的分子同定のための予備検討を行い、候補となる分子を見出した。