昨年度までの検討により、シスプラチン (CDDP) 誘導性急性腎障害モデルにおいて、硫酸転移酵素 Sult1a1 が硫酸抱合型尿毒症物質であるインドキシル硫酸 (IS) の蓄積に伴う腎組織障害の病態進展、並びに付随する尿毒症の治療標的として有用である可能性を明らかにした。本年度は、DISC 会員企業などへの導出や共同研究につなげることを目的として、1) 他の急性腎障害モデルでの標的妥当性検証、2) HTS アッセイにおける Sult1a1 阻害候補化合物の高次評価系構築とそれを用いた評価、および 3) DISC 会員企業の意見要望を踏まえた研究の立案、推進として IS による腎組織障害の病態進展メカニズムの解明を実施した。腎虚血再灌流 (IR) 誘発性腎障害腎障害モデルを構築し、既存の Sult1a1 阻害化合物を投与することにより、腎機能障害が有意に改善されることを確認した。また、ヒト S9 画分を用いた Sult1a1 阻害の高次評価系を確立し、DISC 会員企業および AMED 購入の化合物ライブラリーから選択した化合物を評価した結果、既存の Sult1a1 阻害化合物よりも優れた Sult1a1 阻害活性を有する化合物を新規に見出した。さらに、in vitro 評価系を用いて検討した結果、IS による腎組織障害の進展には酸化ストレスの産生亢進が大きく寄与している可能性を突き止めた。