a. 心毒性データベースの作成今年度は、昨年度までに構築・公開したデータベースに対して、hERG, Nav1.5, Kv1.5, Cav1.2 の新規データを追加した。さらに、心拍と関係のあるその他の12種類のイオンチャンネルのデータ1498件を追加した。公共データ数 は32万8832件、インハウスデータ数は 3329件に達した。公開用インターフェイスを機能強化し、以下のサブ課題b.で構築したモデルを利用できる形にした。b. 心毒性予測モデルの構築今年度は、新規データを加えて、hERG, Nav1.5, Kv1.5, Cav1.2の判別予測モデルと、hERG, Nav1.5の回帰予測モデルを更新・構築した。hERG判別モデルについては、予測結果に2種類の予測信頼性指標をつけた。Nav1.5, Kv1.5, Cav1.2は、深層学習の事前学習手法を引き続き検討し、クラス重み付けなどを使うことにより精度の良いモデルを構築できた。以上の予測モデルは、本事業で連携した製薬企業7社と富士通九州システムズに提供した。c. hERGモデルのシミュレーションに基づく医薬品設計今年度は、昨年度までに選んだhERGの電子顕微鏡構造に基づいたMD計算結果に基づく低分子結合性hERG構造を用いて、ドッキングと機械学習を実施した。ケミカルシリーズについては、3種類のファーマコフォアを持つシリーズで検証を行い、リガンド情報のみによる予測モデルよりも高い予測精度のモデルを構築できることを確認した。hERG構造とドッキング、機会学習の手順について、本事業で連携した製薬企業7社に提供した。d. 化合物の購入・管理と心毒性実測データの取得今年度は、新たに407個のサンプルの登録・溶液化を行い、合計で1万125化合物の保管・管理を行った。アッセイのために溶液サンプル1118個を出庫した。また、心毒性実測データの取得については、外注でhERG patch clamp 72化合物、Nav1.5 100化合物、Kv1.5及びCav1.2それぞれ30化合物の測定を実施した。理研内の試験では、hERG binding 1000化合物の試験を行った。外注と理研内の試験数は計画を大きく上回る1232化合物に達した。