本研究は、がん幹細胞や抗癌剤耐性のがん細胞の両方に効率的に抗腫瘍効果を示すマイクロRNA核酸シーズに対して、DDS(ドラッグデリバリーシステム)を組み合わせた核酸製剤を用いた悪性胸膜中皮腫治療薬の創生を目的とする。これまでに、約2000種のmicroRNAライブラリーを用いてヒト正常線維芽細胞に老化を誘導できる複数のmicroRNAs(SA-miRNAs)の同定に成功した。これらのSA-miRNAsの中から悪性胸膜中皮腫を含む様々ながん細胞に対して、抗腫瘍効果を最も強く示すSA-miRNAの同定に成功し、本研究で非臨床試験を進める核酸医薬としてのシーズとし、特許申請を行った。非臨床有効性試験を行うにあたり本シーズ核酸がPOCを取得できるかを検証した。免疫不全マウスを用いてヒト中皮腫の動物モデルを作製し、デリバリー用の担体にA6Kを用い本シーズ核酸の腫瘍抑制効果を胸腔内投与により評価した。その結果、本シーズ核酸・A6Kが有意に腫瘍抑制効果を示し、マウスの生存率を向上させることが明らかとなった。以上からPOCを取得できたと判断し、非臨床試験に使用するための本シーズ核酸の核酸合成を行なった。非臨床試験を行うにあたりSA-miRNAの安定性、および、DDS担体であるA6Kとの混合体での安定性の評価を行ない、治験薬として申し分ない結果を得た。非臨床試験安全性試験として、次の2点の評価を行った。1)毒性に関する評価: ラットおよびカニクイザルを用いてSA-miRNA/A6Kの混合体の臨床投与経路と静脈内反復投与毒性試験を行った。2) Toxicokinetics（TK）分析および安全性薬理の検証: 1)においてカニクイザルを対象とした検討の際に採血を行った。これらの試料を利用してTK分析および安全性試験を行った。いずれの評価においても顕著な毒性などは観察されなかった。非臨床試験に関してはPMDAの対面助言を実施し、Phase I治験を開始する上での必須なGLP安全性試験を完了した旨を確認した。臨床治験プロトコル骨子の作成と、治験薬概要書の作成も実施し、プロトコルに関してPMDA事前面談を実施し、悪性胸膜中皮腫に対する本剤の胸腔内投与によるファースト・イン・ヒューマン医師主導治験（Phase I）の実施方針について確認した。