胚シグナルによる免疫寛容誘導機構に基づく胎児・胎盤循環幹細胞の解析 -着床不全および免疫制御機構の異常に伴う小児疾患に対する新規治療法の創出を目指して-
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19gk0110024h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
その他<第一期>
- 事業名
成育疾患克服等総合研究事業
- タグ(2019)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 基礎的
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 尿路性器系の疾患
- タグ(2018)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 尿路性器系の疾患
- タグ(2017)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 尿路性器系の疾患
- 代表研究機関
- 国立大学法人金沢大学
- 研究代表者
(2019) 藤原浩, 国立大学法人金沢大学, 医薬保健研究域医学系 産科婦人科学 教授
(2018) 藤原浩, 国立大学法人金沢大学, 医薬保健研究域医学系・教授
(2017) 藤原浩, 国立大学法人金沢大学, 医薬保健学域医学類生殖・発達医学領域産科婦人科学
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 27,000 千円
- 研究概要(2019)
- 現在胚シグナルに対する母体の免疫応答を解析している。当年度は胚認識による活性化機構と免疫寛容誘導機構を分析し、母体免疫細胞への作用を明らかにする。またlaeverin発現を指標とした胎児・胎盤循環幹細胞の解析を行う。
- 研究概要(2018)
- 現在胚シグナルに対する母体の免疫応答を解析している。当年度は胚認識による活性化機構と免疫寛容誘導機構を分析し、母体免疫細胞への作用を明らかにする。またlaeverin発現を指標とした胎児・胎盤循環幹細胞の解析を行う。
- 研究概要(2017)
- 本研究は、胚シグナルに対する母体の免疫応答を胚認識による活性化機構と免疫寛容誘導機構の両側面から分析しつつ、母体免疫細胞への作用を指標に胚シグナル分子の解析を行う。またlaeverin発現を糸口に胎児・胎盤循環幹細胞の解析を行う。
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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前年度に樹立した胚由来細胞に特異的に発現する胚シグナル候補分子A強制発現細胞株をヒト末梢血単核球と共培養してその機能変化を観察したところ、胚シグナルの作用として想定していた免疫寛容あるいは活性化誘導に対応する反応が免疫細胞に観察された。また可溶性の合成胚シグナル候補分子A を作成してこれをヒト末梢血単核球に作用させたところ、様々なサイトカインの分泌誘導や遺伝子発現の変化が誘導された。さらに血中の免疫細胞を解析したところ、胚シグナル候補分子Aが一部の免疫細胞にも発現し、周産期疾患において母体免疫細胞での発現様式が異なることが示された。また臍帯血を調べたところ、胎児・胎盤循環幹細胞の一部にも胚シグナル候補分子Aが発現していることが観察された。以上の結果から胚シグナル分子が免疫細胞に作用すること、また胎児・胎盤循環幹細胞の機能にも関与している可能性が示された。 免疫系による胚シグナルの認識機構の解析は、同種の非自己を認識し、寛容を誘導する機構の解明であり、胚シグナルに対する免疫応答異常は出生前および出生後の様々な疾患の発症に関与している可能性がある。本年度の成果から胚シグナルの分子構造の同定を含めた研究の展開が示された。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Ichinose W, Cherepanov SM, Shabalova AA, Yokoyama S, Yuhi T, Yamaguchi H, Watanabe A, Yamamoto Y, Okamoto H, Horike S, Terakawa J, Daikoku T, Watanabe M, Mano N, Higashida H, Shuto S. Development of a Highly Potent Analogue and a Long-Acting Analogue of Oxytocin for the Treatment of Social Impairment-Like Behaviors. J Med Chem. 2019 Apr 11;62(7):3297-3310. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01691.
2. Fujiki T, Nishimura R, Yachie A. Long-lasting low NK cell activity after hemophagocytic lymphohistiocytosis in an infant with spontaneous recovery. Pediatr Int. 2019 Apr;61(4):413-414. doi: 10.1111/ped.13803.
3. Kalebic N, Gilardi C, Stepien B, Wilsch-Brauninger M, Long KR, Namba T, Florio M, Langen B, Lombardot B, Shevchenko A, Kilimann MW, Kawasaki H, Wimberger P, Huttner WB. Neocortical Expansion Due to Increased Proliferation of Basal Progenitors Is Linked to Changes in Their Morphology. Cell Stem Cell. 2019 Apr 4;24(4):535-550.e9. doi: 10.1016/j.stem.2019.02.017.
4. Kostic M, Paridaen JTML, Long KR, Kalebic N, Langen B, Grubling N, Wimberger P, Kawasaki H, Namba T, Huttner WB. YAP Activity Is Necessary and Sufficient for Basal Progenitor Abundance and Proliferation in the Developing Neocortex. Cell Rep. 2019 Apr 23;27(4):1103-1118.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.091.
5. Suzuki T, Kagami K, Mitani Y, Yamazaki R, Ono M, Fujiwara H. Twin anemia-polycythemia sequence with blood chimerism in monochorionic dizygotic opposite-sex twins. J Obstet Gynaecol Res. 2019 Jun;45(6):1201-1204. doi:10.1111/jog.13949.
6. Yanagida M, Hamamura K, Takamori K, Araki Y. The simultaneous quantification of candidate serum biomarker peptides for hypertensive disorders of pregnancy. Ann Clin Biochem. 2019 Jul;56(4):457-465. doi: 10.1177/0004563219839084.
7. Fujiki T, Nishimura R, Mase S, Kuroda R, Ikawa Y, Araki R, Maeba H, Yachie A. Accurate detection of renal leukemic involvement in children using 3-D computed tomography modeling. Pediatr Int. 2019 Jul;61(7):679-687. doi: 10.1111/ped.13907.
8. Mizuta M, Shimizu M, Inoue N, Nakagishi Y, Yachie A. Clinical significance of serum CXCL9 levels as a biomarker for systemic juvenile idiopathic arthritis associated macrophage activation syndrome. Cytokine. 2019 Jul;119:182-187. doi: 10.1016/j.cyto.2019.03.018.
9. Dinh Duong TA, Hoshiba Y, Saito K, Kawasaki K, Ichikawa Y, Matsumoto N, Shinmyo Y, Kawasaki H. FGF Signaling Directs the Cell Fate Switch from Neurons to Astrocytes in the Developing Mouse Cerebral Cortex. J Neurosci. 2019 Jul 31;39(31):6081-6094. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2195-18.2019.
10. Matsuoka A, Mizumoto Y, Ono M, Kagami K, Obata T, Terakawa J, Maida Y, Nakamura M, Daikoku T, Fujiwara H. Novel strategy of ovarian cancer implantation: Pre-invasive growth of fibrin-anchored cells with neovascularization. Cancer Sci. 2019 Aug;110(8):2658-2666. doi: 10.1111/cas.14098.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Laeverin is a possible marker of placental site trophoblastic tumor, Fujiwara Hiroshi, Kagami Kyosuke, Matsuoka Ayumi, Ono Masamori, Horie Akihito, Minamiguchi Sachiko, Usui Hirokazu, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
2. Prenatal diagnosis facilitated prompt enzyme replacement therapy for perinatal benign hypophosphatasia, Ishijima Yuka, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Saito Miho, Kagami Kyosuke, Masumoto Sakiko, Nakayama Midori, Nakade Kyohei, Shitano Yasushi, Yamazaki Rena, Fujiwara Hiroshi, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
3. Embryo transfer during hormone replacement therapy cycles increases morbidly adherent placenta, Sakai Yuya, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Saito Miho, Kagami Kyosuke, Masumoto Sakiko, Nakayama Midori, Nakade Kyohei, Shitano Yasushi, Yamazaki Rena, Fujiwara Hiroshi, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
4. マウスモデルを用いた子宮がん発生を制御する分子機構の解明,寺川 純平, 井之上 幸範, 松岡 歩, 水本 泰成, 藤原 浩, 大黒 多希子,第55回北陸生殖医学会学術講演会,2019/6/9, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
5. 腹腔鏡下手術後のコンパートメント症候群発症ゼロを目指した当科での取り組み,小幡 武司, 明星 須晴, 水本 泰成, 松本 多圭夫, 岩垂 純平, 小野 政徳, 中村 充宏, 藤原 浩,第59回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会,2019/9/13, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
6. 遺伝子多型によるAPOBECの抗HBV作用の違い,李 瑩芳, 闕 路晟, Arun Kanagaraj, 若江 亨祥, 喜多村 晃一, 村松 正道,第92回日本生化学会大会,2019/9/19, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
7. 看取りが選択された先天性上気道閉塞症候群の1例,飯塚 崇, 小野 政徳, 山崎 玲奈, 三谷 祐介, 酒井 清祥, 山本 剛史, 吉田 耕太郎, 小幡 武司, 折坂 俊介, 舌野 靖, 中山 みどり, 藤原 浩,第67回北日本産科婦人科学会,2019/9/28, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
8. 月経困難症既往は妊娠高血圧発症のリスク因子となる,中山 みどり, 飯塚 崇, 小幡 武司, 折坂 俊介, 舌野 靖, 山崎 玲奈, 鏡 真美, 毎田 佳子, 小野 政徳, 藤原 浩,第67回北日本産科婦人科学会,2019/9/28, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
9. 全身性エリテマトーデスに合併したマクロファージ活性化症候群症例の網羅的サイトカイン解析,水田 麻雄, 清水 正樹, 宇佐美 雅章, 井上 なつみ, 中岸 保夫, 谷内江 昭宏,日本小児リウマチ学会学術集会,2019/10/5, 国内, 口頭.
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10. 好中球二次顆粒欠損症で認めた変異型転写因子C/EBPεΔRSのHDAC阻害剤による機能回復の可能性,村岡 正裕, 赤木 紀之, 上田 篤, 和田 泰三, Koeffler H. Phillip, 横田 崇, 谷内江 昭宏,第47回日本臨床免疫学会総会,,20019/10/18,国内, 口頭.
国内 / 口頭