病原真菌Aspergillus fumigatusによるアスペルギルス症は先進国を中心に増加傾向にある。既存の抗真菌薬の抗菌力は十分とは言えず極めて難治であるため、新規治療薬開発が求められている。宿主環境を含む本菌の環境応答能と病原性との関連に迫るために、本研究計画では、本菌の環境応答能の理解を数理モデル化によって実現することを目指した。今年度は、獲得形質のモデル化、モデル検証のための臨床分離株の収集と評価、耐性付与株の機能解明、国際共同研究の継続、の各項目に関して研究開発を進めた。データセットの拡充を進め、93株のトランスクリプトームデータとストレス応答能データを収集した。抗真菌薬イトラコナゾール（ITCZ）、ボリコナゾール（VRCZ）におけるMICを目的変数（Y）、数個の遺伝子の発現量データを説明変数（X）とし、YとXを繋ぐモデルの探索を進めた。その結果、遺伝子発現データとMICデータを繋ぐモデルの構築に成功した。モデル化で選抜された遺伝子は、いずれもアゾール系抗真菌薬耐性化に関する研究は十分に行われていない遺伝子であり、薬剤耐性能を説明しうる新たな遺伝子となることを明らかとした。さらに他の環境ストレス応答においても関連因子を提示することができた。また、全株の全ゲノム解析によって、系統関係を明らかにしたところ、薬剤耐性化が幅広い系統で起こっていることを突き止めた。このことは、本菌の多様な表現形質を観測した結果と一致しており、本菌の薬剤耐性化を含む環境応答能を遺伝的系統などから簡便に推定することの難しさが明らかとなった。薬剤耐性付与株についても解析を進め、機能未知遺伝子の変異が原因であることを突き止めた。これまでに報告されていない幅広い遺伝子の変異によって薬剤耐性化が誘導されると考えられることから、今後の環境型を含むアゾール耐性A. fumigatusの動向についても注視していく必要性を示すことができた。英国との共同研究では、菌株の共有を進めるとともに、若手研究者の人材交流を実施した。若手研究者を英国に派遣し、ハイスループット解析技術の習得を進めた。