リピドグライコームによるNAFLD先制医療の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19fk0210031h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
その他<第一期>
- 事業名
感染症実用化研究事業
- タグ（2019）
研究の性格： 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ： 該当なし
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： 消化器系の疾患
- タグ（2018）
研究の性格： 研究基盤及び創薬基盤の整備研究<創薬技術・ICT基盤・プラットフォーム関係含む>
開発フェーズ： 該当なし
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： 消化器系の疾患
- タグ（2017）
研究の性格： 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ： 該当なし
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： 消化器系の疾患
- 代表研究機関
- 国立大学法人高知大学
- 研究代表者
(2019) 西原利治, 国立大学法人高知大学, 医学部消化器内科学・特任教授
(2018) 西原利治, 国立大学法人高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門・教授
(2017) 西原利治, 国立大学法人高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門・教授
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 85,210 千円
- 研究概要（2019）
- 2019年度は「REDCapを用いたデータベース」と「バーチャルスライドデータベース」を完成させ、外部からのアクセス可能な次世代研究ネットワーク構築を完成、運用を開始する。また、このネットワーク構築による若手肝臓医育成のためのAI deep learningを完成する。さらに、「REDCapを用いたデータベース」を用いた我が国初のNAFLD患者の大規模予後調査の解析を完了する。さらに、大阪大学で測定したNAFLD糖鎖バイオマーカー、脂質解析データを元にしたNAFLD病態評価法・治療法開発のための解析を進める。(西原、小野)
- 研究概要（2018）
- 日本全国のNAFLD診療拠点ネットワークによって収集され大規模NAFLDデータベース構築を統括し、NAFLDコホートをベースに新規NAFLD病態評価法・治療法の開発、実臨床化を目指す。
- 研究概要（2017）
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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西原利治、小野正文REDCapへのNAFLDコホート登録施設(JSG-NAFLD)は23施設に増加、登録症例数は3770症例となり、肝組織のバーチャルスライド登録数は708症例（1374枚）となった。また、これらのデータは外部施設からもアクセスできるインターネット閲覧システムが完成した。鎌田佳宏Mac-2 binding protein（Mac-2bp）がヒトNAFLD診断・病態進展評価に有用性の高い血液バイオマーカーであることがわかった。マウスNAFLDモデルを用いた検討により、マウスNAFLDのバイオマーカーとしてMac-2bp測定系の開発、糖鎖を標的としたNAFLD治療法の開発に成功した。小関正博食事由来酸化コレステロールの7-ketocholesterol (7-KC) を少量長期間投与すると、野生型マウスでは軽度の変化しか起こらないが、高コレステロールモデル、糖尿病モデルでは、脂肪肝炎が促進された。また乾癬様皮膚炎も促進した。人間ドックでの解析で、7-KCは7年後の肝機能異常を予測する因子であった。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Kamada Y, Yamamoto A, Fujiyoshi A, Koseki M, Morishita K, Asuka T, Takamatsu S, Sakata Y, Takehara T, Taniguchi N, and Miyoshi E. Loss of core fucosylation reduces low-density lipoprotein receptor expression in hepatocytes by inducing PCSK9 production. Biophysical Research Communications in press
2. Sumida Y, Yoneda M, Tokushige K, Kawanaka M, Fujii H, Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, Ono M, Nozaki Y, Hyogo H, Koseki M, Yoshida Y, Kawaguchi T, Kamada Y, Eguchi Y, Okanoue T, Nakajima A; Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD). Hepatoprotective Effect of SGLT2 Inhibitor on Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Diab Res Open Access. 2020 Mar 05;2(S1):17-25.
3. Sumida Y, Yoneda M, Tokushige K, Kawanaka M, Fujii H, Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, Eguchi Y, Ono M, Nozaki Y, Hyogo H, Koseki M, Yoshida Y, Kawaguchi T, Kamada Y, Okanoue T, Nakajima A, Jsg-Nafld JSGON Antidiabetic Therapy in the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Int J Mol Sci. 2020 Mar 11;21(6). pii: E1907. doi: 10.3390/ijms21061907.
4. Morishita K, Morishita K, Maki Y, Takamatsu S, Ito N, Koda S, Motooka K, Kamada Y, Kajihara Y, Miyoshi E. Identification of the epitope of 10-7G glycan antibody to recognize cancer-associated haptoglobin. Anal Biochem. 2020 Jan 22:113588. doi:10.1016/j.ab.2020.113588.
5. Miyoshi E, Kamada Y, Suzuki T. Functional glycomics: application to medical science and hepatology. Hepatol Res 2020 Feb;50(2):153-164. doi: 10.1111/hepr.13459.
6. Kurahashi T, Yoshida Y, Ogura S, Egawa M, Furuta K, Hikita H, Kodama T, Sakamori R, Kiso S, Kamada Y, Wang IC, Eguchi H, Morii E, Doki Y, Mori M, Kalinichenko VV, Tatsumi T, Takehara T. Forkhead Box M1 transcription factor drives liver inflammation linking to hepatocarcinogenesis in mice. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct 24. pii: S2352-345X(19)30144-4. doi: 10.1016/j.jcmgh.2019.10.008.
7. Fujihira H, Masahara-Negishi Y, Akimoto Y, Hirayama H, Lee HC, Story BA, Mueller WF, Jakob P, Clauder-Munster S, Steinmetz LM, Radhakrishnan SK, Kawakami H, Kamada Y, Miyoshi E, Yokomizo T, Suzuki T. Liver-specific deletion of Ngly1 causes abnormal nuclear morphology and lipid metabolism under food stress. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Mar 1;1866(3):165588. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165588.
8. Manabe Y, Marchetti R, Takakura Y, Nagasaki M, Nihei W, Takebe T, Tanaka K, Kabayama K, Chiodo F, Hanashima S, Kamada Y, Miyoshi E, Dulal HP, Yamaguchi Y, Adachi Y, Ohno N, Tanaka H, Silipo A, Fukase K, Molinaro A. The core fucose on an IgG antibody is an endogenous ligand of Dectin-1. Angew Chem Int Ed Engl. 2019; 58(51):18697-18702.
9. Egashira Y, Suganuma M, Kataoka Y, Higa Y, Ide N, Morishita K, Kamada Y, Gu J, Fukagawa K, Miyoshi E. Establishment and characterization of a fucosylated α-fetoprotein-specific monoclonal antibody: a potential application for clinical research. Sci Rep. 2019 Aug 26;9(1):12359
10. Fujii M, Ohno Y, Yamada M, Kamada Y, Miyoshi E. Impact of fatty pancreas and lifestyle on the development of subclinical chronic pancreatitis in healthy people undergoing a medical checkup. Environmental Health and Preventive Medicine 2019; 24(1):10. doi:10.1186/s12199-019-0763-2.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Glycomic approach for detection of Enterococcus infection in chronic pancreatic diseases. Saki Itoyama, Tomohiro Maekawa, Risako Fukaya, Emika Noda, Tomoya Fukuoka, Shinji Takamatsu, Yoshihiro Kamada, Eiji Miyoshi. 9/17口頭発表
不明 / 口頭
2. 第8回Kansai Liver Club 2019年4月6日（土）大阪 太閤宴. 脂肪肝炎の病態進展におけるRIPK1の役割について. 北 康平、鎌田佳宏、森脇健太、矢木椋子、西田真由、藤好杏奈、内藤有紀子、松野衣里子、小山万葉、高松真二、三善英知
不明 /
3. 第20回関西グライコサイエンスフォーラム 2019年5月19日（土）大阪大学豊中会館. 次世代型糖鎖抗体を用いたフコシル化ハプトグロビン測定法の開発. 森下康一、伊藤菜美、幸田彩也加、西野公博、片岡直也、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
不明 /
4. 膵がん特異的なMac-2bpに対する次世代型糖鎖抗体の作成とその生物学的意義. 西野晋輔、桝田実花、池田 瞬、村中美月、金澤優里、高松真二、鎌田佳宏、光藤 傑、江口英利、三善英知
不明 /
5. 第66回 日本生化学会近畿支部例会 2019年5月25日 京都大学宇治キャンパス 宇治おうばくプラザ. コアフコースはマクロファージの活性化に重要な糖鎖修飾である. 金澤優里、中山小太郎純友、藤井宏修，若松可奈，新﨑信一郎，高松真二，鎌田佳宏, 三善英知
不明 /
6. RIPK1の樹状細胞における機能と実験的腸炎に与える影響. 小山万葉，北康平，矢木椋子，湯淺 愛、内藤有紀子、松野衣里子、森脇健太，鎌田佳宏，三善英知
不明 /
7. 慢性膵炎の病態進展におけるEnterococcus faecalisの関与. 野田愛美香、糸山幸来、深谷莉莎子、前川友裕、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
不明 /
8. AFP-L3選別輸送の分子機構の解明. 村中美月、西野晋輔、高松真二, 鎌田佳宏, 江頭由里子，深川耕次, 三善英知
不明 /
9. 新規測定法によるフコシル化ハプトグロビンの膵臓がんバイオマーカーとしての有用性. 本岡 渓、森下康一、伊藤菜美、幸田彩也加、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
不明 /
10. 急性肝障害におけるMac-2 binding proteinの機能についての検討. 湯淺 愛、内藤有紀子、小山万葉、北 康平、松野衣里子、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
不明 /
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 動脈硬化、脂肪肝の共通基盤としての脂質異常症, 小関正博, 豊中市医師会学術講演会, 2019/4/13, 国内
国内
2. 動脈硬化性疾患に対する脂質低下療法の啓発, 小関正博, 高槻市医師会学術講演会, 2019/5/15, 国内
国内
3. 脂質の質の違いが引き起こすImmunometabolic disorder -動脈硬化、脂肪肝炎、心筋症、乾癬、乳癌のcutting edge-, 小関正博, わかりやすい先進医療セミナー（広島県厚生農業協同組合連合会）, 2019/6/6, 国内
国内
4. 脂質の質の違いが引き起こすImmunometabolic disorder -動脈硬化、脂肪肝炎、心筋症、乾癬、乳癌のcutting edge-, 小関正博, 第4回 肝疾患と代謝疾患研究会, 2019/6/11, 国内
国内
5. 脂質の質の違いが引き起こすImmunometabolic disorder -動脈硬化、脂肪肝炎、心筋症、乾癬、乳癌のcutting edge-, 小関正博, Lipid Management Meeting, 2019/6/14, 国内
国内
6. 遺伝性脂質異常症と虚血性疾患、脂肪肝 -食事療法と薬物療法のcutting edge-, 小関正博, 北摂循環器疾患を考える会, 2019/6/15, 国内
国内
7. 脂質の質の違いが引き起こすImmunometabolic disorder, 小関正博, 第22回 京都心血管代謝セミナー, 2019/6/24, 国内
国内
8. 内容：健康に関する市民向けの講演, 小関正博, 池田市民健康フォーラム, 2019/9/1, 国内
国内
9. 遺伝性脂質異常症と冠動脈疾患、脂肪肝炎 -最新の薬物治療の動向と食事指導の要点-, 小関正博, Re-visited, Arterilosclerosis～動脈硬化症を再考する～, 2019/9/5, 国内
国内
10. ポストスタチン時代の脂質異常症治療戦略Immunometabolic disorderとしての虚血性心疾患とNAFLD/NASH, 小関正博, 西京循環器連携セミナー, 2019/10/26, 国内
国内