肝硬変患者の予後を含めた実態を把握するための研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19fk0210019h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
その他<第一期>
- 事業名
感染症実用化研究事業
- タグ(2019)
研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 消化器系の疾患
- タグ(2018)
研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 消化器系の疾患
- タグ(2017)
研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 消化器系の疾患
- 代表研究機関
- 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター
- 研究代表者
(2019) 八橋弘, 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 副院長
(2018) 八橋弘, 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 臨床研究センター・臨床研究センター長
(2017) 八橋弘, 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 臨床研究センター・臨床研究センター長
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 42,610 千円
- 研究概要(2019)
- 本研究では、肝疾患患者における肝硬変患者の頻度、慢性肝炎から肝硬変への進展率、肝硬変患者の生命予後明らかする為に、36病院の医療情報をもとに2つの方法を用いて調査研究をおこなう。12011年4月から1年間、国立病院機構36病院に通院、治療中の肝疾患患者27279名を対象にDPC(Diagnosis Procedure Combination; 診断群分類)を含む診療情報データで患者登録をおこない、慢性肝炎、肝硬変、肝癌に区分して観察3年目と5年目の死亡率を算出するとともに、生命予後に関する因子を明らかにする。22016年10月から2017年12月までの期間、同36施設と国立国際医療研究センターに通院、治療中の肝硬変患者を登録し、その後3年間の前向き観察研究をおこなう。登録時に握力測定をおこない、筋力と生命予後との関連を明らかにする。12の診療情報の分析には統計解析に加えて人工知能のデータマイニング解析をおこなう。また肝硬変、肝癌の進展に関する基礎研究については、質量分析を用いてアミノ酸、脂肪の関与を明らかにするともに、肝疾患と筋力に関するサイトカインの関わりについても明らかにする予定である。
- 研究概要(2018)
- 後ろ向き研究では、解析患者の固定と対象患者の5年間の経過と予後に関する調査をおこなう。前向き研究では、初年度登録患者の経過と予後に関する調査をおこなう。 データマイニング解析を用いてデータベースの分析をおこなう。
- 研究概要(2017)
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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本研究の目的は、肝疾患患者における肝硬変患者の頻度、慢性肝炎から肝硬変への進展率、肝硬変患者の生命予後を明らかにすることである。具体的には国立病院機構36病院の肝疾患患者を対象として後ろ向き研究と前向き研究の2つのコホート集団を用いて検討をおこなった。後ろ向き研究の対象は、国立病院機構36病院で2011年4月から2012年3月末に通院加療し一定の基準で抽出した肝疾患患者で、国立病院機構本部で管理されているDPC情報を含む診療情報データベースにより患者の層別解析が可能な27279名である。検討の結果、肝疾患患者における肝硬変患者の頻度は、13.0%(3547/27279)であること、累積生存率に関しては、非代償性肝硬変患者の3年目/5年目累積生存率は57.1%/32.2%、代償性肝硬変では83.0%/61.1%であること、肝硬変患者での腹水/脳症の頻度は20.6%(729/3547)であることを明らかにした。前向き研究の対象は、上記の国立病院機構36病院に国立国際医療研究センター病院を加えた37病院に、2017年の1年間通院加療をおこなった2075名の肝硬変患者である。検討の結果、肝硬変患者でのChild-Pugh(CP)分類別の頻度は、CP-A:70.9%、CP-B:22.7%、CP-C:6.4%であること明らかにした。累積生存率の算出については、登録から2年前後しか経過していないが、2019年11月末までの累積生存率については現在集計中である。また肝硬変患者の合併症(腹水、脳症)の頻度については、腹水は18.0%(374/2075)、脳症は6.4%(133/2075)であることを明らかにした。前向き研究の患者登録時に1305名で握力測定値がえられた。握力測定値に及ぼす因子について人工知能を用いた解析手法のひとつであるデータマイニング決定木法を用いて解析をおこなった。肝硬変患者の握力RatioにはAlb値や腹水の有無が大きく寄与していること、治療介入で肝予備能が改善するとともに握力Ratioも改善することを見出した。また筋抑制因子である血中ミオスタチン値高値の肝硬変患者では、有意に生命予後が低下していること。C型肝硬変患者に対するDAA治療でSVRになると血中ミオスタチン値が有意に低下することを確認した。肝硬変患者の新しい予後規定因子の探索、同定の為にプロテオミクス解析、リピドミクス解析をおこなった。その結果、本研究で肝癌患者の累積生存率、生命予後に血中キヌレニン値が新たな独立寄与因子であることを見出した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Takehara T, Chayama K, Kurosaki M, Yatsuhashi H, Tanaka Y, Hiramatsu N, Sakamoto N, Asahina Y, Nozaki A, Nakano T, Hagiwara Y, Shimizu H, Yoshida H, Huang Y, Biermer M, Vijgen L, Hayashi N. JNJ-4178 (adafosbuvir, odalasvir, and simeprevir) in Japanese patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 or 2 infection with or without compensated cirrhosis: the Phase IIa OMEGA-3 study. J Gastroenterol. 2020, doi: 10.1007/s00535-020-01672-0.
2. Takatsuki M, Yamasaki K, Natsuda K, Hidaka M, Ono S, Adachi T, Yatsuhashi H, Eguchi S. Wisteria floribunda agglutinin-positive human Mac-2-binding protein as a predictive marker of liver fibrosis in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus coinfected patients. Hepatol Res. 2019, doi: 10.1111/hepr.13468.
3. Imai S, Yamana H, Inoue N, Akazawa M, Horiguchi H, Fushimi K, Migita K, Yatsuhashi H, Sugiyama M, Mizokami M. Validity of administrative database detection of previously resolved hepatitis B virus in Japan. J Med Virol. 2019, 91(11), 1944-1948, doi: 10.1002/jmv.25540.
4. Sasaki R, Fukushima M, Haraguchi M, Miuma S, Miyaaki H, Hidaka M, Eguchi S, Matsuo S, Tajima K, Matsuzaki T, Hashimoto S, Ooba K, Kugiyama Y, Yatsuhashi H, Motoyoshi Y, Shigeno M, Kinoshita N, Nakao K. Response to Lenvatinib Is Associated with Optimal RelativeDose Intensity in Hepatocellular Carcinoma: Experience in Clinical Settings. Cancers (Basel). 2019, 11(11), pii: E1769. doi: 10.3390/cancers11111769.
5. Matsuoka N, Kozuru H, Koga T, Abiru S, Yamasaki K, Komori A, Fujita Y, Tenmoku J, Asano T, Sato S, Suzuki E, Furuya M, Kobayashi H, Watanabe H, Naganuma A, Yoshizawa K, Shimada M, Ario K, Yamashita H, Kohno H, Kaneyoshi T, Nakamura M, Furukawa H, Takahashi A, Kawakami A, Ohira H, Yatsuhashi H, Migita K. Galectin-9 in autoimmune hepatitis: Correlation between serum levels of galectin-9 and M2BPGi in patients with autoimmune hepatitis. Medicine (Baltimore). 2019, 98(35), e16924, doi: 10.1097/MD.0000000000016924.
6. Ide T, Koga H, Nakano M, Hashimoto S, Yatsuhashi H, Higuchi N, Nakamuta M, Oeda S, Eguchi Y, Shakado S, Sakisaka S, Yoshimaru Y, Sasaki Y, Honma Y, Harada M, Seike M, Maeshiro T, Miuma S, Nakao K, Mawatari S, Ido A, Nagata K, Matsumoto S, Takami Y, Sohda T, Kakuma T, Torimura T. Direct-acting antiviral agents do not increase the incidence of hepatocellular carcinoma development: a prospective, multicenter study. Hepatol Int. 2019, 13(3), 293-301, doi: 10.1007/s12072-019-09939-2.
7. Nakano M, Koga H, Ide T, Kuromatsu R, Hashimoto S, Yatsuhashi H, Seike M, Higuchi N, Nakamuta M, Shakado S, Sakisaka S, Miuma S, Nakao K, Yoshimaru Y, Sasaki Y, Oeda S, Eguchi Y, Honma Y, Harada M, Nagata K, Mawatari S, Ido A, Maeshiro T, Matsumoto S, Takami Y, Sohda T, Torimura T. Predictors of hepatocellular carcinoma recurrence associated with the use of direct-acting antiviral agent therapy for hepatitis C virus after curative treatment: A prospective multicenter cohort study. Cancer Med. 2019, 8(5), 2646-2653, doi: 10.1002/cam4.2061.
8. Higuchi T, Oka S, Furukawa H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Hashimoto S, Shimada M, Yoshizawa K, Kouno H, Naganuma A, Ario K, Kaneyoshi T, Yamashita H, Takahashi H, Makita F, Yatsuhashi H, Ohira H, Migita K. Role of deleterious single nucleotide variants in the coding regions of TNFAIP3 for Japanese autoimmune hepatitis with cirrhosis. Sci Rep. 2019, 9(1), 7925, doi: 10.1038/s41598-019-44524-5.
9. Kawaguchi T, Komori A, Fujisaki K, Nishiguchi S, Kato M, Takagi H, Tanaka Y, Notsumata K, Mita E, Nomura H, Shibatoge M, Takaguchi K, Hattori T, Sata M, Koike K. Eltrombopag enables initiation and completion of pegylated interferon/ribavirin therapy in Japanese HCV-infected patients with chronic liver disease and thrombocytopenia. Exp Ther Med. 2019, 18, 596-604. doi: 10.3892/etm.2019.7616.
10. Ishida H, Ishihara A, Tanaka S, Iwasaki T, Hasegawa H, Akasaka T, Sakakibara Y, Nakazuru S, Uehira T, Shirasaka T, Mita E. Favorable outcome with direct-acting antiviral treatment in hepatitis C patients coinfected with HIV. Hepatol Res. 2019, 49, 1076-1082. doi: 10.1111/hepr.13360.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Serum myostatin is associated with the survival rate and the risk of developing hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. Kugiyama Y, Yamasaki K, Hori A, Bekki S, Suehiro T, Hashimoto S, Saeki A, Nagaoka S, Abiru S, Komori A, Yatsuhashi H. Session4: Biomarker and Instrument, 19th Korea- Japan Hepatitis Meeting. 2019/3/17,国内Omura,口頭.
国内 / 口頭
2. Serum Mac-2 binding protein glycosylation isomer and handgrip strength correlate with serum myostatin level in chronic liver disease. Suehiro T, Kugiyama Y, Bekki S, Hashimoto S, Saeki A, Nagaoka S, Abiru S, Yamasaki K, Komori A, Yatsuhashi H. Poster: cirrhosis and its complications: Clinical cirrhosis and complications, The International Liver Congress 2019 (ILC2019). 2019/4/12,国外Vienna, Austria,,ポスター
国外 / ポスター
3. Serum Myostatin is Associated with the Survival Rate and the Risk of Developing Hepatocellular Carcinoma in Patients with Liver cirrhosis. Kugiyama Y, Yamasaki K, Hori A, Bekki S, Suehiro T, Hashimoto S, Saeki A, Nagaoka S, Abiru S, Komori A, Yatsuhashi H. APASL STC Tokyo 2019. 2019/4/18,国内Tokyo,ポスター
国内 / ポスター
4. Serum myostatin is associated not only with survival rate but also with risk of developing hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. Kugiyama Y, Yamasaki K, Beppu A, Bekki S, Suehiro T, Hashimoto S, Saeki A, Nagaoka S, Abiru S, Komori A and Yatsuhashi H. AASLD THE LIVER MEETING 2019. 2019/11/8,国外Boston, USA,ポスター
国外 / ポスター
5. 血清ミオスタチン値と肝硬変患者の生命予後および発癌に関する検討. 釘山有希, 山﨑一美, 堀 麻美, 戸次鎮宗, 末廣智之, 橋元 悟, 佐伯 哲, 長岡進矢, 阿比留正剛, 小森敦正, 八橋 弘. セッション2(ミニシンポジウム): 肝硬変1, 第55回日本肝臓学会総会.2019/5/31,国内 東京, 口頭
国内 / 口頭
6. 慢性C型肝炎SVR例の生命予後,勝島慎二, 中野重治, 米田俊貴,第105回日本消化器病学会総会,2019/5/11,国内,口頭.
国内 / 口頭
7. 肝臓関連死根絶を視野に入れた抗HBV療法-核酸アナログ(NA)単独かインタ-フェロン(IFN) との combinationか?,小畑達郎, 中野重治, 勝島慎二,第55回日本肝臓学会総会,2019/5/30,国内,口演.
国内 / 口頭
8. REFLECT試験対象外肝細胞癌症例に対するLenvatinib療法,勝島慎二, 中野重治, 米田俊貴, 濵田聖子, 筑後孝紀, 遠藤文司, 岩本諭, 笠原勝宏, 滝本見吾, 小畑達郎,第55回日本肝臓学会総会,2019/5/30,国内,ポスタ-.
国内 /
9. 慢性C型肝炎SVR例の生命予後と癌罹患率,勝島慎二, 中野重治, 米田俊貴,第55回日本肝臓学会総会,2019/5/31,国内,口頭.
国内 / 口頭
10. B型慢性肝炎抗ウイルス治療例-HBs抗原消失例の検討(インタ-フェロン(IFN)例と核酸アナログ(NA)例の比較検討),小畑達郎/ 米田俊貴, 勝島慎二,第43回日本肝臓学会西部会例会,2019/12/12,国内,口頭.
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 長沼 篤.『ウイルス性肝炎の最新治療と医療費助成制度』 2019年度日本肝臓学会 市民公開講座 「知って得する肝臓病の話」, 2019年9月,高崎
不明
2. 長沼 篤. 講演 「消化器がんにおける現状」 がんゲノム医療時代のがん診療. がん診療連携拠点病院機能強化事業 国立病院機構高崎総合医療センター主催 第24回市民公開講座, 2019年11月, 高崎市総合福祉センター, 高崎
不明