結核低蔓延化に向けた 国内の結核対策に資する研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19fk0108041h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
新興・再興感染症制御プロジェクト
- 事業名
感染症実用化研究事業
- タグ(2019)
研究の性格: 研究基盤及び創薬基盤の整備研究<創薬技術・ICT基盤・プラットフォーム関係含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- タグ(2018)
研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- タグ(2017)
研究の性格: 調査等の解析による実態把握を目指す研究<フィールドワーク、サーベイランス、モニタリングを含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- 代表研究機関
- 公益財団法人結核予防会結核研究所
- 研究代表者
(2019) 加藤誠也, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 公益財団法人結核予防会結核研究所 所長
(2018) 加藤誠也, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 所長
(2017) 加藤誠也, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 所長
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 81,400 千円
- 研究概要(2019)
- 医療提供体制については前年度までに実施した調査に必要な情報を加えて現状を把握するための基礎的データをまとめる。これらを下にして、医療機関、自治体の担当者によるワークショップを開催して、現場の意見を取り入れながら低まん延状況を踏まえた提言をまとめる。多剤耐性結核は日本でも数少なくなっていることから、多剤耐性結核症例の登録を行い、臨床情報を収集する。その情報共有により専門家以外の者が多剤耐性結核の適切な治療を行える体制を整える。また、登録症例の菌株を収集し、多剤耐性結核菌の遺伝子解析、薬剤感受性検査を行い、多剤耐性結核菌に関する新たな知見を得る。また、皮疹に関するプロスペクティブな検討を行い、有害事象の管理に関する新たな知見を得る。
- 研究概要(2018)
- 資料・調査や指導者養成研修修了者のネットワークを活用して、対策現場における課題や低まん延後の医療体制に関する提言を行う。また、潜在性結核感染症に関する質問票調査及び多剤耐性結核の他施設共同研究体制の構築により、対策や医療の検討のデータを提供する。
- 研究概要(2017)
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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1. 医療提供体制,専門家ネットワーク 及びBCG接種制度に関する研究(加藤誠也) (1)医療提供体制:今後の提言として、結核患者入院病床の確保、在院日数の短縮化、結核患者を入院させる病床の運用の見直し、医療の質の確保、地域医療連携の構築が挙げられた。 (2)専門家ネットワーク:多剤耐性結核および皮疹症例の登録情報収集及び多剤耐性結核菌サーベイランスを開始した。2012年度開始の結核薬剤耐性調査を論文化した。薬剤耐性結核は外国生まれの結核患者で高かった。(3)BCG接種制度に関する研究:①BCG一律接種制度を中止した16ヶ国中14ヶ国で、移民などのハイリスク群を対象とした選択接種制度に移行していた。疫学データが存在する8ヶ国中、一律接種中止後に小児結核が顕著に増加したのは2ヶ国であった。②小児結核の感染・発病のモデルを構築し,5歳未満の小児の初感染年齢・感染時期別の結核発病リスクおよびBCGの感染・発病予防効果が明らかにした。2. 効果的・効率的な感染・患者発券対策に関する研究(大角晃弘)①東京都新宿区で収集された結核菌の全ゲノム解析を進め、今後の研究開発基盤情報を提供した。②・山形県において、ゲノム解析を加えた結核菌遺伝子検査と実地疫学調査を組み合わせた分析によって感染伝播を証明した。③保健所での接触者健診台帳システムを開発した。④結核デインジャ―グループの疫学的検証について論文化した。⑤結核低まん延国の結核サーベイランス情報から、外国出生患者の国外転出の状況を調査した。3. 接触者健診等における感染範囲の推定に関する基礎的検討(御手洗聡)環境調査用の抗酸菌寒天培地を開発し、カスケードインパクターに応用し、エアロゾル化した抗酸菌を大気中から回収可能で、肺結核患者の周辺の結核菌群の分離・検出が定量的に可能であることを示した。4. HIV感染症患者における潜在性結核感染症の診断(猪狩英俊)ART 下のHIV感染者のIGRA陽性者は40歳台以上で、陽性率は年齢が高くなるにつれて高くなった。IGRAの陽性適中率は低く、陰性適中率は高かった。QFT-Plusで15.2%で陰性コントロール値(Nil値)が高く、陽性率は有意に高かった。NK細胞が関与しており、結核菌に対するサイレントな免疫再構築状態である可能性がある。5. 結核低蔓延状況での結核集団発生疫学調査の標準的手法に関する検討(太田 正樹)2019年度は、広域で散発的な結核集団発生及び精神科病院の結核集団発生事例について論文にした。結核集団発生対応の手引を都道府県本庁及び全国保健所へ配布、アンケート調査を実施した。6. 患者中心の予防と支援に関する研究(永田 容子)高齢者における生活上の活動性の向上が、結核発病の予防になる可能性が示唆された。地域包括ケアシステムとの連携促進に向け、ケアマネジャー向けの早期発見・服薬療養支援の手引きを作成した。患者中心の支援のために年齢や言語の異なる対象者に対し、11言語と振り仮名付き日本語のWeb型アプリ及び技能実習生を受け入れる監理団体・企業向けの教育教材DVDを作成した。7. 小児結核の診断・治療に関する人材育成および今後のBCG接種に関する検討(徳永 修)小児結核症例の分析に基づいて、発症要因や予防・診断・治療に関わる問題点を抽出し今後の小児結核に必要な対策をまとめた。また、小児におけるQFT Plusの有用性を評価した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. 加藤誠也 わが国における結核医療の展望 結核 2019;94:527-533
2. 吉山崇、加藤誠也 結核病床としての空気感染隔離室の現状と今後 結核 2019;94:477-482
3. Kaniga K, Aono A, Borroni E, Cirillo DM, Desmaretz C, Hasan R, Joseph L, Mitarai S, Shakoor S, Torrea G, Ismail NA, Omar SV. Validation of Bedaquiline Phenotypic Drug Susceptibility Testing Methods and Breakpoints: A Multi-Laboratory, Multi-Country Study. J Clin Microbiol 2020; 58:e01677-19
4. 結核療法研究協議会(療研). 日本国内における結核菌の薬剤耐性状況に関する研究:2012-2013. 結核 2019; 94(8): 439-449. (corresponding: Mitarai S.)
5. Mohammed HHH, Abdelhafez EMN, Abbas SH, Moustafa GAI, Hauk G, Berger JM, Mitarai S, Arai M, Abd El-Baky RM, Abuo-Rahma GEA. Design, synthesis and molecular docking of new N-4-piperazinyl ciprofloxacin-triazole hybrids with potential antimicrobial activity. Bioorg Chem. 2019 2019 Jul;88:102952. doi: 10.1016/j.bioorg.2019.102952.
6. Iwamoto T, Murase Y, Yoshida S, Aono A, Kuroda M, Sekizuka T, Yamashita A, Kato K, Takii T, Kato S, Mitarai S. Overcoming the pitfalls of automatic interpretation of whole genome sequencing data by online tools for the prediction of pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis. PLoS ONE 2019; 14(2): e0212798. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0212798
7. Takii T, Seki K, Wakabayashi Y, Morishige Y, Sekizuka T, Yamashita A, Kato K, Uchimura K, Ohkado A, Keicho N, Mitarai S, Kuroda M, Kato S. Whole-genome sequencing-based epidemiological analysis of anti-tuberculosis drug resistance genes in Japan in 2007: Application of the Genome Research for Asian Tuberculosis (GReAT) database. Scientific Reports 2019; 9(1): 12823.
8. 瀧井猛将. 結核分子疫学研究における全ゲノム解析の役割. 結核2019; 94(11-12), 547-552.
9. 河津里沙、内村和広、大角晃弘、小向潤、松本健二、米田佳美、吉田英樹.「結核デインジャーグループ」の疫学的検証.‐大阪市における接触者健診の分析より.結核2019:94(11-12);575-580.
10. Tsuyuzaki M, Igari H, Okada N, Suzuki K. Role of CD8 T-cell in immune response to tuberculosis-specific antigen in QuantiFERON-TB Gold Plus. J Infect Chemother. 2020 Feb 14. pii: S1341-321X(20)30025-8. doi: 10.1016/j.jiac.2020.01.011
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 結核低蔓延に向けた医療体制の現状と今後のあり方,加藤誠也,第94回日本結核病学会総会,2019/6/8,国内,口頭.
国内 / 口頭
2. 結核医療の展望,加藤誠也, 第94回日本結核病学会総会,2019/6/7,国内,口頭.
国内 / 口頭
3. 結核菌薬剤耐性2012-2013:第15回結核療法研究協議会全国調査,近松絹代, 青野昭男, 髙木明子, 五十嵐ゆり子, 山田博之, 御手洗聡, 永井英明,第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会 金沢 2020/1/31-2/2, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
4. Development of one-day drug susceptibility testing by monitoring MPT64 antigen secreted from Mycobacterium tuberculosis,Yoshiro Murase, Rikiya Takeuchi, Yoshiharu Otaki, Kazunari Nakaishi, Etsuro Ito, Satoshi Watabe, Satoshi Mitarai.,50th Union World Conference on Lung Health, Hyderabad, India, 2019/10/30-11/2, 国外, 口頭.
国外 / 口頭
5. Rapid assessment of drug resistance of Mycobacterium tuberculosis,Rikiya Takeuchi, Yoshiro Murase, Yoshiharu Otaki, Kazunari Nakaishi, Satoshi Mitarai, Etsuro Ito, Satoshi Watabe. 71st AACC annual scientific meeting and clinical lab expo, Anaheim, CA, 2019/8/4-8, 国外, 口頭.
国外 / 口頭
6. 結核菌薬剤耐性2012-2013,近松絹代,青野昭男,髙木明子,五十嵐ゆり子,山田博之,御手洗聡,加藤誠也,永井英明,第15回結核療法研究協議会全国調査, 第94回日本結核病学会総会 大分2019/6/6-7, 国内, 口頭
国内 / 口頭
7. 結核分子疫学研究における全ゲノム解析の役割, 瀧井猛将,第94回日本結核病学会総会,2019/6/7,国内,口頭.
国内 / 口頭
8. 結核菌ゲノム研究の進歩 -基礎と応用-,瀬戸順次,阿彦忠之,第94回日本結核病学会総会シンポジウム,2019/6/8,国内,口頭.
国内 / 口頭
9. A possible survival mechanism of bioaerosols with particulate matters,Noda J, Takahashi K, Kojima U, Tomizawa S, Morimoto K, Mitarai S. European Aerosol Conference 2019. Gothenburg, Sweden, 2019/8/25-30. 国外, 口頭.
国外 / 口頭
10. 潜在性結核感染症の診断、IGRAの使い方と解釈 第94回 日本結核病学会総会 2019/6/7, 国内 口頭
国内 / 口頭