これまでの研究から、経皮感作食物アレルギーモデルマウスにおけるアレルギーの重症度を、アレルゲンの経口・腹腔内投与が誘発する直腸温低下を指標に、アナフィラキシーの評価システムを確立した。食物アレルゲンは、鶏卵アレルゲンの ovomucoidと、ミルクアレルゲンのcaseinを使用した。ovomucoidとcaseinアレルギーモデルマウスを用い、アレルゲン単独ではアナフィラキシーの起きない微量のアレルゲンに、肺サーファクタント由来の人工合成粘膜アジュバントSF-10を添加して経口接種することで、アナフィラキシーの有意な抑制に成功した。SF-10添加に用いるアレルゲン量はアレルゲン毎に異なり、それぞれに最適な微量ドーズが明らかとなった。これらを基盤に、経口アレルギーワクチンとしての最終剤型を決定し、PMDA事前面談を実施し、計画した非臨床安全性毒性試験の充足性を確認した後で試験を実施した。以下に研究開発項目別に成果を示す。①食物アレルギーモデルマウスでの経口ワクチン治療効果の検討：アナフィラキシー抑制効果を指標に、ワクチンに含まれるアレルゲン量、SF-10添加量、ワクチン接種回数の検討が行われ、ovomucoidとcaseinをアレルゲンとしたアレルギーワクチンとしての剤型と接種法が固まった。②経口免疫寛容と食物アレルギーの判定に有用なバイオマーカーのモニターの検証：ヒトとマウスではアレルギーに関与する抗体が一致しないことから、この課題は今後の治験を視野に、経口免疫療法患者検体を用いてバイオマーカーの解析を実施した。その結果、経口免疫療法への応答性の高い患者では、免疫療法の実施に伴い、高親和性IgEから低親和性IgEへの変化と、同じ時期の高親和性IgG4, IgG1の出現を確認した。さらに脱感作と免疫寛容の鑑別に、これらのバイオマーカーが有用であると示唆された。③ステップ０．１体制の整備：最終年度目標として、SF-10添加アレルギーワクチンの非臨床安全性毒性試験を実施するため、PMDA事前面談の見解に沿った非臨床安全性毒性試験を、雌雄マウスで実施した。試験実施の結果、毒性学的な問題所見は検出されず、無毒性量が決定された。これらを背景に今後、治験Phase I試験計画を立案する。