心不全は生命予後に直結し我が国で著しく増加している疾患である。難治性心不全の主たる原因疾患の１つとして、遺伝性心筋症が挙げられる。なかでも肥大型心筋症(HCM)は、強い肥大に伴い、拡張障害を主徴とし、若年性心臓突然死の最も多い原因疾患である。約500人に１人の割合で存在し、頻度の高い遺伝性心疾患であるが、いまだに対症療法のみで有効な治療法が存在せず、我が国の指定難病である。これまでに我々はHCM多発大家系を対象とした網羅的変異解析、全エクソーム解析を施行し、家系内の罹患者すべてに共通に見出され、健常者集団に見出されない新規の心筋症原因候補遺伝子Xの変異を同定し、さらに、日本人HCM発端者集団に、複数の別のX遺伝子変異を見出した。Xは液性因子であるため、今まで報告のない心肥大抑制因子であると仮説を立てた。そして、今回見出したX遺伝子変異型HCMは希少であるが、治療可能であると考え、検証を行ってきた。複数種の培養心筋細胞を用いて複数の薬剤刺激により肥大を誘発させ、Xを投与したところいずれも肥大が抑制された。また、培養心筋細胞をゲノム編集によりX遺伝子の発現を低下させると心肥大マーカーが増加し、X投与により肥大マーカーは抑制された。さらに、HCM患者同様のX遺伝子変異を有するマウスをゲノム編集により作製を行うと心肥大を認めた。創出した疾患マウスモデルなどを用いて、Xによる心肥大抑制メカニズム、HCMへの治療応用についてさらに詳細な解析、検討を進める。