骨基質タンパク質MEPE (Matrix extracellular phosphoglycoprotein)由来リン酸化ペプチドpASARM (phosphorylated acidic serine and aspartate-rich motif)のFOP、GACIモデルマウスにおける薬効評価、ならびに同ペプチドに対する抗体の評価を行うため、以下の項目を実施した。① pASARMの合成：pASARMの安定性、薬効を向上させるため、複数の誘導体を合成し、in vitroにおける安定性、生物活性を評価した。pASARMは37℃2週間で最大~50%程度（HPLCによる）分解した。このため、in vivoにおいて生物活性を長時間保持することが困難と推測される。主としてアスパルチミド化を起こしやすいアミノ酸配列を置換し、さらに環状化することで、in vitroにおいて期待どおり安定性（PBS中での安定性、マウス血清中での安定性）、生物活性（マウス骨芽細胞、血管の器官培養）が向上した誘導体を得た。② モノクローナル抗体を用いたpASARM微量定量法の構築：競合法によるpASARM測定系を構築し、マウス血清中のpASARM 100 nMレベルを測定する系を確立した（研究分担：藤田医科大学）。この系を用い、正常ヒト血清10検体のpASARM濃度を測定したところ、pASARM濃度は概ね 5 μM前後と推定されたが、2例においては20 μMを超える高値を示した。③ 以下の異所性石灰化モデルマウスを作製し、pASARMの薬効評価を行った。（１）GACIモデルマウス：ENPP1変異マウス（Enpp1^asj/asj）同マウス出生直後（母乳経由）から高リン餌（母乳経由）で飼育し、4~7週齢からpASARMを静脈内投与持続投与し、２週間後の血管石灰化抑制効果を確認した。（２）FOPモデルマウスcaAKL2トランスジェニックマウス(Tg)（雄、7日齢）の後脛骨筋に組換えCre リコンビナーゼアデノウイルスを投与して異所性石灰化を誘導するモデルは、いずれも個体差が大きいことが判明した。また、マウスが生後間もないため、局所投与を試みたが、十分な効果が確認できなかった。繰り返しの局所投与を避けるため、腹腔内持続投与を試みた。予備試験において期待される結果が得られたが、今後の検証が必要である。④ 薬事承認を目指した開発戦略： FOPについては先行開発品目が目白押しであるため、本候補物質に最も適した適応疾患への修正も考慮しつつ、先行開発の動向を注視してきた。今後の開発戦略および臨床医の立場から見た出口戦略に関する協議を行い、「橋渡し研究戦略プログラム」の応募をサポートした（研究分担：九州大学）。