血液バイオマーカーを用いた認知症と精神・神経疾患の簡易鑑別診断システムの構築
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19dk0207035h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
脳とこころの健康大国実現プロジェクト
- 事業名
長寿・障害総合研究事業
- タグ(2019)
研究の性格: 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証<診断薬・診断機器開発は除く>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 精神および行動の障害
- タグ(2018)
研究の性格: 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証<診断薬・診断機器開発は除く>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 精神および行動の障害
- タグ(2017)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 精神および行動の障害
- 代表研究機関
- 国立大学法人新潟大学
- 研究代表者
(2019) 池内健, 国立大学法人新潟大学, 脳研究所 教授
(2018) 池内健, 国立大学法人新潟大学, 脳研究所 教授
(2017) 池内健, 国立大学法人新潟大学, 脳研究所 教授
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 34,400 千円
- 研究概要(2019)
- アルツハイマー病と高齢者うつ病等の精神疾患を適切に鑑別診断することは,その後の治療方針を決定する上で重要である。そのため,非専門医やかかりつけ医が利用できる簡便かつ非侵襲的な認知症の鑑別診断として,血液サンプルを用いた診断マーカーを実用化することに対する期待は大きい。本研究課題では,血液中のサイトカイン群,脳由来神経栄養因子(BDNF)の測定を行い,アルツハイマー病と高齢者精神疾患の鑑別診断法の開発を行う。
- 研究概要(2018)
- 非専門医やかかりつけ医が臨床の場で活用できる簡便かつ非侵襲的な認知症の鑑別診断法として血液サンプルを用いた診断バイオマーカーの実用化に向けて取り組んでいる。アルツハイマー型認知症と高齢者うつ病等の精神疾患を適切に鑑別する候補血液マーカーとして,特に血液中のサイトカイン群,脳由来神経栄養因子(Brain-derived neurotrophic factor)に着目し,診断有用性の検討を進めている。
- 研究概要(2017)
- 非専門医やかかりつけ医が臨床の場で活用できる簡便かつ非侵襲的な認知症の鑑別診断法として血液サンプルを用いた診断バイオマーカーの実用化に向けて取り組んでいる。アルツハイマー型認知症と高齢者うつ病等の精神疾患を適切に鑑別する候補血液マーカーとして,特に血液中のサイトカイン群,脳由来神経栄養因子(Brain-derived neurotrophic factor)に着目し,診断有用性の検討を進めている。
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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アルツハイマー病型認知症と高齢者うつ病などの精神疾患を適切に鑑別することは,その後の治療方針を決定する上で重要である。しかしながら,両者を臨床的に鑑別することは容易ではない。そのため,かかりつけ医や非専門医が利活用できる簡便な認知症の鑑別ツールが求められている。そのような背景のもと,認知症の血液マーカーの開発に対する期待は大きい。本事業において,血液サンプルを活用しアルツハイマー型認知症と高齢者うつ病に対する鑑別診断法の開発を実施した。アルツハイマー型認知症の血液バイオマーカー候補の有用性を検討するとともに,うつ病の血液バイオマーカーとして報告されているサイトカイン群,BDNF(脳由来神経栄養因子)の有用性を検討した。血漿中BDNFの測定をhuman free BDNFを用い,健常高齢者,AD患者群,高齢者うつ病群由来のサンプル測定を行った。健常者血漿中のBDNFと比較し,高齢者うつ病患者群とAD患者群では有意に低値を示した。アルツハイマー病患者群における脳脊髄液バイオマーカーと血漿中BDNFの相関を検討したところ,Aβ42, リン酸化タウ, 総タウと有意な相関は認めなかった。血漿中のサイトカイン群測定キットを用い臨床サンプルの測定を行った。血漿中IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-αは年齢と有意な相関を示した。血漿中IL-6は,健常群に比して,高齢者うつ病群,アルツハイマー型認知症群で有意に上昇していた。IL-4とIL-8は,健常者群,アルツハイマー型認知症群と比較して,高齢者うつ病群で有意に高値を示した。それぞれの血漿サイトカイン測定値,BDNF,脳脊髄液バイオマーカー(Aβ42,リン酸化タウ,総タウ)との分子間相関を検討したところ,血漿中IL-1βとIL-8およびTNFα, IL-4, IL-6, IL-8は比較的高い相関を示した。脳脊髄液バイオマーカーとの相関では,CSF Aβ42と血漿IL-10 が有意な負の相関を示し,脳脊髄液リン酸化タウと血漿IL-4, IL-8が有意な負の相関を示した。細胞フリーのRNAを抽出し,miR-501-3pに対する特異的なTaqManプローブを作成し,定量的RT-PCR解析を行った。健常高齢者,アルツハイマー型認知症由来のサンプルを用いた解析では,アルツハイマー型認知症群で有意にmiR-501-3pが低下していた。血漿中のmiR-501-3pは,MMSEと有意な正の相関を示した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Kikuchi M, Hara N, Hasegawa H, Miyashita A, Kuwano R, Ikeuchi T, Nakaya A. The impact of non-coding variants associated with Alzheimer’s disease via chromatin higher-order structure. BMC Medical Genomics 12:128, 2019 / doi: 10.1186/s12920-019-0574-8
2. Yano K, Hirayama S, Misawa N, Ueno T, Motoi Y, Seino U, Ebinuma H, Ikeuchi T, Schneider WJ, Bujo H, Miida T. Soluble LR11 competes with amyloid β for binding to cerebrospinal high-density lipoprotein. Clinica Chimica Acta 489:29-34, 2019 / doi: 10.1016/j.cca.2018.11.024
3. Kawazoe T, Abe K, Ikeuchi T, Miura T, Mezaki N, Tsukamoto T, Takahashi Y. A sporadic case of young-onset rapidly progressive dementia with a novel frameshift mutation in exon 3 of the CSF1R gene. Neurology Clinical Neuroscience 7:103-104,2019 / doi: 10.1111/ncn3.12259
4. Sakuma M, Kitamura K, Endo N, Yokoseki A, Oinuma T, Onodera O, Ikeuchi T, Wakasugi M, Nakamura K, Narita I. Low serum 25-hydroxyvitamin D increases cognitive impairment in the elderly people. Journal of Bone and Mineral Metabolism 37:368-375, 2019 / doi: 10.1007/s00774-018-0934-z
5. Tanaka H, Toyoshima Y, Kawakatsu S, Yokota O, Kuroda S, Miura T, Sanpei K, Ikeuchi T, Onodera O, Kakita A, Takahashi H. Globular glial tauopathy Type II: Clinicopathological study of two autopsy cases. Neuropathology 39:111-119,2019 / doi: 10.1111/neup.12532
6. Choi KY, Lee JJ, Gunasekaran TI, Kang S, Lee W, Jeong J, Zhang X, Zhu C, Choi YY, Lim HJ, Seo EH, Lee SC, Gim J, Chung JY, Chong A, Byun MS, Seo S, Ko P-W, Han J-W, Farrell J, Lunetta KL, Won S, Choi S-M, Ha J-M, Jeong JH, Song MK, An SSA, Lee YM, Park KW, Lee H-W, Choi SH, Rhee S, Song WK, Lee JS, Mayeux R, Haines JL, Pericak-Vance MA, Choo IH, Nho K, Kim K-W, Lee DY, Kim SY, Kim BC, Kim H, Jun GR, Schellenberg GD, Ikeuchi T, Farrer LA, Lee KH. APOE promoter polymorphism -218T/G is an effect modifier of the association of APOE ε4 with Alzheimer’s disease. Journal of Clinical Medicine 8: E1236, 2019 / doi: 10.3390/jcm8081236
7. Funayama M, Sugihara M, Takata T, Mimura M, Ikeuchi T. Remarkable behavioral signs and progressive non-fluent aphasia in a patient with adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP). Psychogeriatrics 19:282-285, 2019 / doi: 10.1111/psyg.12387
8. Watanabe Y, Hirao Y, Kasuga K, Tokutake T, Semizu Y, Kitamura K, Ikeuchi T, Nakamura K, Yamamoto T. Molecular network analysis of urinary proteome from Alzheimer’s disease patients. Dementia Geriatric Cognitive Disorders EXTRA 9:53-65, 2019 / doi: 10.1159/000496100
9. Murakami H, Tokuda T, Ohmichi T, El-Agnaf OMA, Miki A, Ohashi H, Owan Y, Saito Y, Yano S, Tsukie T, Ikeuchi T, Ono K. Correlated levels of cerebrospinal fluid pathogenic proteins in drug-naive Parkinson’s disease. BMC Neurology 19:113, 2019 / doi: 10.1186/s12883-019-1346-y
10. Hamaguchi T, Komatsu J, Sakai K, Noguchi-Shinohara M, Aoki S, Ikeuchi T, Yamada M. Cerebral hemorrhagic stroke associated with cerebral amyloid angiopathy in young adults about 3 decades after neurosurgeries in their infancy. Journal of Neurological Science 399:3-5, 2019 / doi: 10.1016/j.jns.2019.01.051
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Kasuga K, Tsukie T, Tokutake T, Higuchi Y, Ishiguro T, Miyashita A, Onodera O, Ikeuchi T. CSF biomarker of Alzheimer’s clinical syndrome. ポスター発表,AAIC 2019. 2019.7.15. Los Angeles Convention Center, Los Angeles, USA,国
不明 / ポスター
2. Suzuki K, Ihara R, Ikeuchi T, Iwata A, Iwatsubo T. Effect of Apolipoprotein E ε4 Allele on Progression Rate of Cognitive Decline in Prodromal and Mild Alzheimer's Disease. ポスター発表,AAIC 2019. 2019.7.15. Los Angeles Convention Center, Los Angeles, USA,国外
国外 / ポスター
3. Kikuchi M, Miyashita A, Ikeuchi T, Nakaya A. Polygenic Analyses of Alzheimer's Disease in Japanese Population. ポスター発表,AAIC 2019. 2019.7.14. Los Angeles Convention Center, Los Angeles, USA,国外
国外 / ポスター
4. Hata S, Kimura A, Saito H, Waragai M, Ikeuchi T, Martins RN, Kimura N, Nishimura M, Suzuki T. ポスター発表,AAIC 2019. 2019.7.14. Los Angeles Convention Center, Los Angeles, USA,国外
国外 / ポスター
5. Ihara R, Iwata A, Suzuki K, Ikeuchi T, Kuwano R, Iwatsubo T. Clinical and Cognitive Characteristics of Participants with Preclinical Alzheimer’s Disease in the Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. ポスター発表,AAIC 2019. 2019.7.14. Los Angeles Convention Center, Los Angeles, USA,国外
国外 / ポスター
6. Ishiguro T, Kasuga K, Higuchi Y, Mezaki N, Miura T, Tokutake T, Onodera O, Ikeuchi T. Enhanced secretion of cleaved tau from cultured neuronal cells by amyloid-a overproduction. ポスター発表,Neuroscience 2019. 2019.10.22. McCormick Convention Center, Chicago, USA,国外
国外 / ポスター
7. 池内 健.認知症の遺伝の関係を考える.遺伝子研究の進展と認知症予防への応用.口頭発表,シンポジウム「認知症と正しく向き合うために - 予防と治療の進歩 -」第30回日本医学会総会 2019 中部.2019.4.29. 名古屋国際会議場(名古屋市),国内
国内 / 口頭
8. Takeshi Ikeuchi. Importance of Common and Rare Variants as Genetic Factors in Alzheimer’s Disease: Implementation of Genomic Medicine. 口頭発表,The 6th China Dementia Conference. 2019.5.11. Beijing, China,国外
国外 / 口頭
9. Takeshi Ikeuchi. JALPAC: longitudinal cohort study for PSP and CBD in Japan. Hot Topics. 口頭発表,The 60th annual meeting of Japanese Society for Neurology. 2019.5.22. Osaka International Convention Center, Osaka,国内
国内 / 口頭
10. Takeshi Ikeuchi. Mutations, Rare and Common Variants in Dementia: A Genome Analysis of Japanese Population. 口頭発表,IC-KDA 2019, 2019.6.1. The K-Hotel Seoul, Korea,国外
国外 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 池内 健.知っておきたい認知症予防.共済組合新潟支部健康づくり事業.2019.7.29,じょいあす新潟会館(新潟市)
不明
2. 池内 健.認知症研究の最前線.知っておきたい治療と予防.認知症市民公開講座.2019.11.30.ユニゾンプラザ(新潟市)
不明
3. 池内 健.お悩み解決!認知症コホート・レジストリ研究の"あるある".口頭発表・座長,AMED シンポジウム2019「医療研究が未来を変える」.2019.12.14. 東京フォーラム,国内
国内