絨毛性希少がん胎盤部トロホブラスト腫瘍(PSTT)の有効な診断及び治療法の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19cm0106610h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト
- 事業名
次世代がん医療創生研究事業 ,
次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム
- タグ（2019）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 基礎的
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： 新生物
- タグ（2018）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 基礎的
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： 新生物
- タグ（2017）
研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ： 基礎的
承認上の分類： 医薬品
対象疾患： 新生物
- 代表研究機関
- 国立大学法人金沢大学
- 研究代表者
(2019) 藤原浩, 国立大学法人金沢大学, 医薬保健研究域医学系・教授
(2018) 藤原浩, 国立大学法人金沢大学, 医薬保健研究域医学系・教授
(2017) 藤原浩, 国立大学法人金沢大学, 医薬保健研究域医学系・教授
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 42,309 千円
- 研究概要（2019）
- Laeverinの発現を指標としたPSTT診断を検討し、血中laeverin値測定系確立の基礎検討、ミサイル療法の開発と既存分子標的治療の候補分子群の基礎検討、および悪性化の責任遺伝子の推定を行う。
- 研究概要（2018）
- 本研究で作成された絨毛外栄養膜細胞に対する抗体を用いて、特異抗原の発現や血中抗原値を指標としたPSTTの新しい診断基準の作成およびヒト型抗体によるミサイル療法の開発を行うとともに、PSTT腫瘍組織の遺伝子解析にて既存の分子標的治療適応の検討、並びにPSTT発症の責任遺伝子の推定と検証を行う。
- 研究概要（2017）
- 絨毛外栄養膜細胞特異抗原の発現を指標としたPSTT診断を検討し、血中抗原値測定系確立の基礎検討、ミサイル療法の開発と既存分子標的治療の候補分子群の基礎検討、および悪性化の責任遺伝子の推定を行う。
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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#1. PSTTの新しい診断法の開発：Laeverinの発現を指標としたPSTTの新しい診断基準の作成Microarrayによる解析から悪性度の高いPSTTが遺伝子組み換え後の様々な免疫グロブリンを大量に産生していることが判明した。さらに腫瘍のgenomic DNAのSNV解析によってPSTT腫瘍が母体の免疫細胞から免疫グロブリンの産生能を獲得する可能性が示された。#2. PSTTの新しい診断法の開発：血中laeverin値測定系の確立サンドイッチELISA法を用いて血中laeverin値が0.05ng/mLまで測定可能なassay系を作成した。#3. ヒト型抗体を用いたミサイル療法の開発抗がん剤結合抗laeverin抗体がlaeverin発現癌細胞株の細胞内に取り込まれて細胞死を誘導することが観察された。現在動物実験でin vivoでの効果を確認中である。#4. 既存分子標的治療の候補分子の同定と解析Microarrayデータから有効性が推定された分子標的治療薬のうち免疫チェックポイント製剤であるPD-1抗体が有用であった症例を本邦で初めて経験した。残念ながらこの症例は休薬期間に急激な再燃をきたして死に至った。本年度は新たに他院から再発性のPSTT症例が紹介となり、PD-1抗体治療を施行したところ著効した。現在維持療法のプロトコールについて検討中である。#5. 悪性化の責任遺伝子の推定と検証腫瘍組織の全ゲノム解析および本人（母親）、父親、子のゲノム解析の結果、NCC oncopanelの中から３つの遺伝子がPSTT発症と増悪化の責任遺伝子の候補として挙げられた。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Ichinose W, Cherepanov SM, Shabalova AA, Yokoyama S, Yuhi T, Yamaguchi H, Watanabe A, Yamamoto Y, Okamoto H, Horike S, Terakawa J, Daikoku T, Watanabe M, Mano N, Higashida H, Shuto S. Development of a Highly Potent Analogue and a Long-Acting Analogue of Oxytocin for the Treatment of Social Impairment-Like Behaviors. J Med Chem. 2019 Apr 11;62(7):3297-3310. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01691.
2. Yanagida M, Hamamura K, Takamori K, Araki Y. The simultaneous quantification of candidate serum biomarker peptides for hypertensive disorders of pregnancy. Ann Clin Biochem. 2019 Jul;56(4):457-465. doi: 10.1177/0004563219839084.
3. Suzuki T, Kagami K, Mitani Y, Yamazaki R, Ono M, Fujiwara H. Twin anemia-polycythemia sequence with blood chimerism in monochorionic dizygotic opposite-sex twins. J Obstet Gynaecol Res. 2019 Jun;45(6):1201-1204. doi:10.1111/jog.13949.
4. Taketani H, Nishikawa T, Nakajima H, Kodo K, Sugimoto S, Aoi W, Horike SI, Meguro-Horike M, Ishiba H, Seko Y, Umemura A, Yamaguchi K, Moriguchi M, Yasui K, Itoh Y. Aging-associated impairment in metabolic compensation by subcutaneous adipose tissue promotes diet-induced fatty liver disease in mice. Diabetes Metab Syndr Obes. 2019 Aug 23;12:1473-1492. doi: 10.2147/DMSO.S214093.
5. Usui H, Nakabayashi K, Maehara K, Hata K, Shozu M. Genome-wide single nucleotide polymorphism array analysis unveils the origin of heterozygous androgenetic complete moles. Sci Rep. 2019 Aug 29;9(1):12542. doi:10.1038/s41598-019-49047-7.
6. Matsuoka A, Mizumoto Y, Ono M, Kagami K, Obata T, Terakawa J, Maida Y, Nakamura M, Daikoku T, Fujiwara H. Novel strategy of ovarian cancer implantation: Pre-invasive growth of fibrin-anchored cells with neovascularization. Cancer Sci. 2019 Aug;110(8):2658-2666. doi: 10.1111/cas.14098.
7. Mizumoto Y, Iwadare J, Nakade K, Obata T, Matsumoto T, Kagami K, Iizuka T, Matsuoka A, Ono M, Nakamura M, Fujiwara H. A direct endoscopic approach for left-sided infrarenal para-aortic lymphadenectomy immediately after hysterectomy for endometrial cancer treatment: left dome formation (LDF). Surg Endosc. 2019 Sep 5. doi: 10.1007/s00464-019-07103-3.
8. Usui H. Second Uterine Curettage and the Number of Chemotherapy Courses in Postmolar Gestational Trophoblastic Neoplasia: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2019 Sep;134(3):649. doi: 10.1097/AOG.0000000000003441.
9. Sato A, Usui H, Shozu M. Comparison between vacuum aspiration and forceps plus blunt curettage for the evacuation of complete hydatidiform moles. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019 Sep;58(5):650-655. doi: 10.1016/j.tjog.2019.07.012.
10. Yoshimura A, Nishimura S, Suzuki T, Hattori A, Dohmae N, Kato T, Kakeya H. Isolation, Structure Elucidation, and Conformational Regulation of Myropeptins, Lipopeptides from the Fungus Myrothecium roridum. Org Lett. 2019 Sep 20;21(18):7524-7528. doi: 10.1021/acs.orglett.9b02801.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Laeverin is a possible marker of placental site trophoblastic tumor, Fujiwara Hiroshi, Kagami Kyosuke, Matsuoka Ayumi, Ono Masamori, Horie Akihito, Minamiguchi Sachiko, Usui Hirokazu, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
2. Safety and efficacy of removal surgery for retained products of conception that exhibit hypervascularity, without concurrent uterine artery embolization, Sato Asuka, Usui Hirokazu, Suzuki Yoshiya, Okayama Jun, Omoto Akiko, Shozu Makio, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12,国内, ポスター.
国内 / ポスター
3. Exploration of specific markers of a partial hydatidiform mole, Usui Hirokazu, Sato Asuka, Habu Yuji, Ayumu Matsuoka, Shinsuke Hanawa, Kyoko Nishikimi, Shinichi Tate, Akira Mitsuhashi, Makio Shozu, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
4. Prenatal diagnosis facilitated prompt enzyme replacement therapy for perinatal benign hypophosphatasia, Ishijima Yuka, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Saito Miho, Kagami Kyosuke, Masumoto Sakiko, Nakayama Midori, Nakade Kyohei, Shitano Yasushi, Yamazaki Rena, Fujiwara Hiroshi, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
5. Embryo transfer during hormone replacement therapy cycles increases morbidly adherent placenta, Sakai Yuya, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Saito Miho, Kagami Kyosuke, Masumoto Sakiko, Nakayama Midori, Nakade Kyohei, Shitano Yasushi, Yamazaki Rena, Fujiwara Hiroshi, 71th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2019/4/12, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
6. 稽留流産として待機的に管理されていた 全胞状奇胎の1例, 中嶋 太郎, 碓井 宏和, 佐藤 明日香, 生水 真紀夫, 第137回関東連合産科婦人科学会, 2019/6/15, 国内, ポスター.
国内 / ポスター
7. 胞状奇胎の掻爬回数と続発症頻度に関する多施設調査研究, 兼城 英輔, 碓井 宏和, 山本 英子, 田代 浩徳, 宮本 新吾, 井箟 一彦, 八重樫 伸生, 榎本 隆之, 第61回日本婦人科腫瘍学会, 2019/7/6, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
8. 絨毛癌に対するMEA療法の検討, 碓井 宏和, 佐藤 明日香, 羽生 裕二, 松岡 歩, 塙 真輔, 錦見 恭子, 楯 真一, 三橋 暁, 生水 真紀夫, 第61回日本婦人科腫瘍学会, 2019/7/6, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
9. 胞状奇胎手術後の血流豊富な子宮病変に対する子宮内容除去術についての検討, 佐藤 明日香, 碓井 宏和, 羽生 裕二, 松岡 歩, 塙 真輔, 錦見 恭子, 楯 真一, 三橋 暁, 生水 真紀夫, 第61回日本婦人科腫瘍学会, 2019/7/6, 国内, ポスター.
国内 / ポスター
10. 腹腔鏡下手術後のコンパートメント症候群発症ゼロを目指した当科での取り組み，小幡 武司, 明星 須晴, 水本 泰成, 松本 多圭夫, 岩垂 純平, 小野 政徳, 中村 充宏, 藤原 浩，第59回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会，2019/9/13, 国内, 口頭.
国内 / 口頭