第一の研究開発項目である『担がんマウスモデルを用いた抗CD69抗体投与による抗腫瘍効果の解析とメカニズムの解明』では、複数のがん細胞株を用いて担がんマウスを作成し、抗CD69抗体投与による抗腫瘍効果について検証し、抗CD69抗体投与の効果は腫瘍による特異性があることを明らかにした。また抗CD69抗体と抗PD-1 抗体の併用効果を検討し、併用により抗腫瘍効果の増強作用が得られることがわかった。CD69を標的とした抗腫瘍効果の分子機構を明らかにすることが実用化へ向けて必要である。これまでに、腫瘍浸潤T細胞の多くがCD69を発現していること、抗 CD69 抗体投与によって、腫瘍浸潤CD8T細胞の抗腫瘍免疫応答が亢進することを確認した。どの腫瘍浸潤細胞上のCD69が抗腫瘍効果に重要なのかを明らかにする目的て、各種細胞特異的なCD69欠損マウスの作製を行った。さらに、担がんマウスより採取した腫瘍組織、並びにヒト大腸癌の切除検体について共焦点顕微鏡を用いて解析した。その結果、CD69のリガンドであるMyl9/12が腫瘍の実質内に多く局在することがわかった。第二の研究開発項目である『CAR-T療法との併用療法の開発』では、CAR-T療法のターゲットとして使用するがん細胞株として、ヒト由来のMSLN陽性上顎洞扁平上皮癌細胞株IMC-3が適当であることを確かめた。第三の研究開発項目である『NKT細胞免疫療法との併用療法の開発』に関しては、悪性脳腫瘍である膠芽腫の手術検体をNOGマウスの頭蓋内に移植することでPDXモデルの作製に成功した。また担がんマウスに対して、同系マウス由来のαGalCerパルス樹状細胞を移入することによるNKT細胞免疫療法のマウスモデルの作製に成功した。さらに本モデルを用いた腫瘍浸潤リンパ球の解析にて、NKT細胞の中でも腫瘍に浸潤するのはCD69陽性細胞であることが確認できた。本研究は、がん免疫療法の新規標的であるCD69分子に着目し、抗CD69抗体の単独での抗腫瘍効果と、抗CD69抗体と他の免疫療法との併用によるがん複合免疫療法の確立を目指して行った。「がん研究１０か年戦略」における「アンメットメディカルニーズに応える新規薬剤開発に関する研究」のなかでも、「免疫療法等の新しい治療薬の実用化を目指した研究」に相応する研究であり、予定していた研究結果は着実に得られており、これらの成果は、新たな免疫療法の開発に繋がるものである。