（一） MYMLRの肺癌の発生・進展における役割と機能の解明
　MYMLRの肺癌における機能と役割の解明のため、ノックアウトマウスを用いた個体レベルの解析を継続して進めた。個体レベルの解析では、MYMLRノックアウトマウスと、変異型KRASおよびp53の欠損によって誘導される肺癌モデルマウスとの拡大繁殖を行った後にAdeno-Creの導入を行った。Adeno-Cre導入後、マイクロCTによる肺癌形成能に与える影響を検討したが、MYMLRの欠損マウスにおいても腫瘍を形成しており、コントロールマウスと比較して大きな差異は認められない、あるいはより強く腫瘍を形成する傾向を示した。これは、MYMLR欠損マウスが受精卵時よりMYMLRを欠損するノックアウトマウスであるため、恒常的なノックアウトによるエンハンサー依存性への耐性や、別のエンハンサーを使うことによるエンハンサー冗長性の可能性が考えられる。

（二） MYMLRを分子標的とするRNA医薬および阻害化合物を探索・同定する創薬開発研究
　MYMLRによるMYCの転写維持機構を標的とすることによって、高いエンハンサー特異性を持つ分子標的薬の創薬開発を継続して進めた。384ウェルのアッセイ系を最適化し、S/B比=20、Z’-factor=0.86というスクリーニング系の構築を完了した。その後東京大学創薬機構の支援を受け、MYMLRとMYMLR結合タンパク質、PCBP2の結合を阻害する化合物のハイスループットスクリーニングを行った。既存薬と既知薬理活性試薬から構成されるValidated Compound Library、約3500化合物に対してスクリーニングを行ったところ、MYMLRとPCBP2の結合を50%以上阻害する化合物として18化合物を得た。このアッセイではビオチン化MYMLRを用いており、最も抑制効果が高かった化合物としてビオチンが単離されたことはアッセイとしての妥当性を示している。その後、in vitroにおけるMYMLRとPCBP2の結合阻害活性を確認したのちに、培養細胞を用いて細胞の増殖能およびMYCの発現に与える影響を検討し、MYMLRを標的としてMYCの発現を抑制する化合物Xの同定に成功した。今後は得られた候補化合物の詳細な抑制機序の検討とXenograftなどを用いたin vivoにおける薬効評価を進める予定である。