小児脳腫瘍に対する多施設共同研究による治療開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 19ck0106330h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2019)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 新生物
- タグ(2018)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 新生物
- タグ(2017)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 新生物
- 代表研究機関
- 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター
- 研究代表者
(2019) 原純一, 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター, 大阪市立総合医療センター・副院長
(2018) 原純一, 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター, 大阪市立総合医療センター・副院長
(2017) 原純一, 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター, 大阪市立総合医療センター・副院長
- 研究期間
- 2017年度 - 2019年度
- 課題への総配分額
- 97,392 千円
- 研究概要(2019)
- わが国の小児脳腫瘍の診療、研究基盤の整備および新規治療法の開発のために、引き続き、小児脳腫瘍の病理・分子診断、検体保存、画像診断システムの運用を行う。当該年度は。これまで蓄積されたデータの集計、解析を行う。また、継続中の上衣腫に対する臨床試験の実施および髄芽腫、非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、胚細胞腫それぞれに対する新規臨床試験、脳幹部グリオーマに対する治療と緩和ケアを調査するための観察研究を実施する。また、小児脳腫瘍患者の治療後の神経精神機能の向上のための患者向けの手引きを昨年度作成した医療関係者向け手引きに加えて作成する。以上の研究の実施により、わが国で初めての小児脳腫瘍の病理診断、遺伝子診断の発生数が明らかになる。また、臨床試験の実施により、新規治療開発のみならず、わが国での小児脳腫瘍治療の質の向上を図ることが可能となる。
- 研究概要(2018)
- 引き続き、小児脳腫瘍の病理・分子診断、検体保存、画像診断システムの運用を行うとともに、継続中の臨床試験、髄芽腫などの新規臨床試験を実施する。
- 研究概要(2017)
- すべての介入試験の実施責任者として進捗管理を行う。その他の項目についても予定されたマイルストーン(後述)に沿って進捗するように、年3回の班会議のほか、各種小委員会を随時開催して管理を行う。
研究成果情報
2019
2018
2017
成果の概要
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1) 臨床試験:上衣腫試験は参加施設を増やしたことが奏功し、年間目標の8例の登録追加が得られた。髄芽腫臨床試験は3月に大阪市立大学のCRBに申請を行い、翌月に承認を受けた。ATRTに対する臨床試験はコンセプトの承認をJCCG審査委員会より受け、フルプロトコールを作成し、同委員会での審査を受けた。胚細胞腫は2019年度の開始を目指して委員会内で繰り返し検討を行い、計画についてほぼ合意が得られ、コンセプトを作成し、同委員会での審査に提出した。DIPG観察研究はフルプロトコールの審査中である。
2) 中央病理分子診断:中央診断(病理診断例数345例、分子生物学診断例数255例((国立がん研究センター205例、大阪医療センター50例)、画像診断(上衣腫)11例)、臨床試験データ管理(小児固形腫瘍観察研究1次登録累計1488例)を実施した。うち髄芽腫ではNanostring法による4型分類、DNAメチル化アレイを用いた分子亜群法、マイクロアレイ法を用いた体細胞コピー数解析法の有用性の評価を実施し、新規臨床試験に使用するリスク分類法開発を実施した。その他の脳腫瘍では国立がん研究センター研究所でPyrosequence, Sanger sequence, NGSなどによる解析を行った。
3) 緩和ケア:びまん性内在性橋神経膠腫の観察研究計画書の作成を行い、JCCGプロトコールレビュー委員会での最終審査に到達した。
4) 神経心理評価研究:小児脳腫瘍経験者を対象として、神経心理機能評価の適切な評価時期、評価方法、全国規模での評価の実行可能性、評価のための施設間ネットワークの構築を目的として横断的調査研究を前年度に実施し、今年度は結果を取りまとめ、論文として投稿中である。また、小児脳腫瘍の臨床試験参加例の治療前、治療終了後の長期間にわたる神経心理機能の評価を行うための前方視的観察研究の立案を行った。現在、JCCGプロトコールレビュー委員会で審査中である。患者とその家族向けの神経心理機能評価と機能向上のための介入のための手引きを作成した。現在、イラストの挿入などの作業中である。
5) バイオマーカー研究:胚細胞腫45例で髄液中のPLAPを測定した。ほとんどの例では化学療法1コースでPLAPはほぼ正常域にまで低下したが、中には4コースを要する例もあり、必要な化学療法のコース数の目安となることが明らかとなった。
2) 中央病理分子診断:中央診断(病理診断例数345例、分子生物学診断例数255例((国立がん研究センター205例、大阪医療センター50例)、画像診断(上衣腫)11例)、臨床試験データ管理(小児固形腫瘍観察研究1次登録累計1488例)を実施した。うち髄芽腫ではNanostring法による4型分類、DNAメチル化アレイを用いた分子亜群法、マイクロアレイ法を用いた体細胞コピー数解析法の有用性の評価を実施し、新規臨床試験に使用するリスク分類法開発を実施した。その他の脳腫瘍では国立がん研究センター研究所でPyrosequence, Sanger sequence, NGSなどによる解析を行った。
3) 緩和ケア:びまん性内在性橋神経膠腫の観察研究計画書の作成を行い、JCCGプロトコールレビュー委員会での最終審査に到達した。
4) 神経心理評価研究:小児脳腫瘍経験者を対象として、神経心理機能評価の適切な評価時期、評価方法、全国規模での評価の実行可能性、評価のための施設間ネットワークの構築を目的として横断的調査研究を前年度に実施し、今年度は結果を取りまとめ、論文として投稿中である。また、小児脳腫瘍の臨床試験参加例の治療前、治療終了後の長期間にわたる神経心理機能の評価を行うための前方視的観察研究の立案を行った。現在、JCCGプロトコールレビュー委員会で審査中である。患者とその家族向けの神経心理機能評価と機能向上のための介入のための手引きを作成した。現在、イラストの挿入などの作業中である。
5) バイオマーカー研究:胚細胞腫45例で髄液中のPLAPを測定した。ほとんどの例では化学療法1コースでPLAPはほぼ正常域にまで低下したが、中には4コースを要する例もあり、必要な化学療法のコース数の目安となることが明らかとなった。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Yamasaki K, Okada K, Soejima T, Sakamoto H, Hara J. Strategy to minimize radiation burden in infants and high-risk medulloblastoma using intrathecal methotrexate and high-dose chemotherapy: A prospective registry study in Japan. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e28012. doi: 10.1002/pbc.28012. Epub 2019 Sep 22
2. Yamasaki K, Kiyotani C, Terashima K, Watanabe Y, Kanamori M, Koga Y, Hata N, Iwasaki F, Goto H, Koh K, Kurihara J, Tokunaga S, Arakawa Y, Hasegawa D, Kosaka Y, Hara J. Clinical characteristics, treatment, and survival outcome in pediatric patients with atypical teratoid/rhabdoid tumors: a retrospective study by the Japan Children's Cancer Group. J Neurosurg Pediatr. 2019 Nov 15:1-10. doi: 10.3171/2019.9.PEDS19367
3. Okada K, Yamasaki K, Nitani C, Fujisaki H, Osugi Y, Hara J. Double-conditioning regimen consisting of high-dose thiotepa and melphalan with autologous stem cell rescue for high-risk pediatric solid tumors: A second report. Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27953. doi: 10.1002/pbc.27953. Epub 2019 Aug 8
4. Kondo E, Ikeda T, Goto H, Nishikori M, Maeda N, Matsumoto K, Kitagawa H, Noda N, Sugimoto S, Hara J. Pharmacokinetics of thiotepa in high-dose regimens for autologous hematopoietic stem cell transplant in Japanese patients with pediatric tumors or adult lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Oct;84(4):849-860. doi: 10.1007/s00280-019-03914-2. Epub 2019 Aug 19
5. Tsurubuchi T, Nakano Y, Hirato J, Yoshida A, Muroi A, Sakamoto N, Alexander Z, Matsuda M, Ishikawa E, Kohno T, Yoshioka T, Honda-Kitahara M, Ichimura K,Yamamoto T, Matsumura A. Subependymal giant cell astrocytoma harboring a PRRC2B-ALK fusion: A case report. Pediatr Blood Cancer. 2019;66:e27995. doi: 10.1002/pbc.27995
6. Sakaguchi M, Nakano Y, Honda-Kitahara M, Kinoshita M, Tanaka S, Oishi M, Noguchi K, Fukuda M, Maeba H, Watanabe T, Hayashi Y, Ikeda H, Minato H, Ichimura K, Nojima T, Nakada M. Two cases of primary supratentorial intracranial rhabdomyosarcoma with DICER1 mutation which may belong to a spindle cell sarcoma with rhabdomyosarcoma-like feature, DICER1 mutant". Brain Tumor Pathol. 2019;36:174-182. doi: 10.1007/s10014-019-00352-z"
7. Nakano Y, Yamasaki K, Sakamoto H, Matsusaka Y, Kunihiro N, Fukushima H, Inoue T, Honda-Kitahara M, Hara J, Yoshida A, Ichimura K. A long-term survivor of pediatric midline glioma with H3F3A K27M and BRAF V600E double mutations. Brain Tumor Pathol. 2019 Oct; 36(4):162-168.doi: 10.1007/s10014-019-00347-w
8. Guerreiro Stucklin AS, Ryall S, Fukuoka K, Zapotocky M, Lassaletta A, Li C, Bridge T, Kim B, Arnoldo A, Kowalski PE, Zhong Y, Johnson M, Li C, Ramani AK, Siddaway R, Nobre LF, de Antonellis P, Dunham C, Cheng S, Boue DR, Finlay JL, Coven SL, de Prada I, Perez-Somarriba M, Faria CC, Grotzer MA, Rushing E, Sumerauer D, Zamecnik J, Krskova L, Garcia Ariza M, Cruz O, Morales La Madrid A, Solano P, Terashima K, Nakano Y, Ichimura K, Nagane M, Sakamoto H, Gil-da-Costa MJ, Silva R, Johnston DL, Michaud J, Wilson B, van Landeghem FKH, Oviedo A, McNeely PD, Crooks B, Fried I, Zhukova N, Hansford JR, Nageswararao A, Garzia L, Shago M, Brudno M, Irwin MS, Bartels U, Ramaswamy V, Bouffet E, Taylor MD, Tabori U, Hawkins C. Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas. Nat Commun. 2019;10(1):4343. doi:10.1038/s41467-019-12187-5
9. Fukushima H, Nakano Y, Ishii N, Nozuchi N, Okuno T, Yamasaki K, Okada K, Fujisaki H, Kunihiro N, Matsusaka Y, Sakamoto H, Honda-Kitahara M, Ichimura K, Hara J, Inoue T. Histological and genetic analysis of anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma suspected of malignant progression over a 12-year clinical course. Pathol Int. 2019;69:608-613. doi: 10.1111/pin.12840
10. Kurozumi K, Nakano Y, Ishida J, Tanaka T, Doi M, Hirato J, Yoshida A, Washio K, Shimada A, Kohno T, Ichimura K, Yanai H, Date I. High-grade glioneuronal tumor with an ARHGEF2-NTRK1 fusion gene. Brain Tumor Pathol. 2019;36:121-128. doi: 10.1007/s10014-019-00345-y
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Shibahara I, Miyasaka K, Sato S, Inukai M, Yasui Y, Hide T, Kumabe T: Immunohistochemical analysis of tumor associated macrophage induced after carmustine wafer implantation in human glioblastoma. The 24th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology, Phoenix, 2019 (11/24, JW Marriott Desert Ridge, ポスター)
不明 / ポスター
2. Kumabe T, Shibahara I, Kanamori M, Saito R, Hide T, Sato S, Sonoda Y, Tominaga T: How to treat the incidental thalamic presumed low-grade gliomas. The 24th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology, Phoenix, 2019 (11/23, JW Marriott Desert Ridge, ポスター)
不明 / ポスター
3. 臨床医にとってのWHO2016分子病理診断アップデート-小児脳腫瘍,金村米博,第39回日本脳神経外科コングレス総会,2019/5/18,国内,口頭
国内 / 口頭
4. 小児脳神経外科領域における遺伝子診断,金村米博,小児神経外科教育セミナー2019,2019/6/13,国内,口頭
国内 / 口頭
5. 髄芽腫の分子診断体制の構築:国内症例の特徴と今後の方向性,金村米博,第39回日本小児病理研究会学術集会,2019/9/7,国内,口頭
国内 / 口頭
6. 関西中枢神経腫瘍分子診断ネットワークにおけるグリオーマ中央遺伝子診断体制構築の試み,金村米博,正札智子,吉岡絵麻, 兼松大介,勝間亜沙子,高田 愛,眞能正幸,児玉良典,森 鑑二,日本人類遺伝学会第64回大会,2019/11/7,国内,口頭
国内 / 口頭
7. 髄芽腫の病理学的再検討:JPMNGの病理中央診断に基づいて,佐々木惇,平戸純子,井上 健,金村米博,児玉良典,市村幸一,坂本博昭,西川 亮,第37回日本脳腫瘍学会学術集会,2019/12/3,国内,口頭
国内 / 口頭
8. 小児脳腫瘍の分子病態と診断への応用 市村幸一, 中野嘉子, 北原麻衣, 金村米博, 平戸純子, 義岡孝子, 西川亮, 原純一. 小児血液がん学会シンポジウム 2019/11/14, 国内, 口頭
国内 / 口頭
9. 小児脳腫瘍における治療標的となる融合遺伝子の解析 Nakano Y, Hirato J, Kurozumi K, Date I, Tsurubuchi T, Yamamoto T, Matsumura A, Sakamoto H, Ito J, Shima H, Miwa T, Kohno T, Kogure Y, Kataoka K, Yoshioka T, Hara J, Yoshida A, Ichimura K. 小児血液がん学会シンポジウム 2019/11/14, 国内, 口頭
国内 / 口頭
10. Terashima K. CNS Germ Cell Tumors. Korean Society for Pediatric Neuro-Oncology Annual Meeting, Seoul. 2019.6.14.、外国、口演
国外 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 冊子「もっと知ってほしい小児脳腫瘍のこと」.寺島慶太.Cancer Net Japan.2020年3月作成.国内
国内
2. 動画「もっと知ってほしい小児脳腫瘍のこと-小児脳腫瘍かもしれないと言われたら、小児脳腫瘍とは」.寺島慶太.Cancer Net Japan.2020年3月公開.国内
国内
3. 小児がんとゲノム医療.寺島慶太.国成育医療研究センター小児がんフェスタ2020.2020.2.15.国内
国内