急性骨髄性白血病（AML）は、人口10万人当たり4人に発症する血液がんで、化学療法では10-20%の寛解導入不能例、40-50%の再発例がみられる。若年性骨髄単球性白血病（JMML）は、人口100万人当たり1-2人、乳幼児のみに発症する血液がんで、同種造血幹細胞移植後の再発率が高い。これら難治性骨髄系腫瘍に対する新規治療法の開発が期待されている。
AMLに対しては、世界で10種類以上のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞が発表され、少なくとも6種類が臨床試験に進んでいるが、有望な臨床成果は発表されていない。研究開発代表者はJMMLを対象に世界で初めてGM-CSF受容体を標的としたGMR CAR-T細胞を発表し、その後の研究でGMR CAR-T細胞がAMLに対しても広範且つ劇的な抗腫瘍活性を発揮することを明らかにしてきた。
本事業では、日本初となる骨髄系腫瘍を対象としたCAR-T細胞の医薬品化を最終目標に、GMR CAR-T細胞の１）最適化・知財化、２）非臨床試験、３）品質試験、４）原材料の調達、５）製造施設の整備、６）医師主導治験の準備を行った。
１） 7種類のCAR変異体を作製し、有効性と安全性が最も高い1つを開発品に決定した。関連技術については3件の特許出願を果たした。
２） 開発品の非臨床試験項目を決定し、試作製造した最終製品を用いて非臨床試験を行った。
３） 開発品の品質（規格・安定性・特性）についての試験項目を決定した。
４） 治験薬製造に用いる2種類のプラスミドベクターについて、カルタヘナ法第二種使用の大臣確認を得て、治験用ロットの製造・試験を行っている。
５） 信州大学内に治験薬製造に適した細胞調製施設（CPC）と品質試験室（QC Lab）を整備した。
６） 医師主導治験のための治験プロトコール作成を開始した。

AMLを対象とするCAR-T細胞の開発では、10年経った今も決定的な標的抗原が見つかっていない。JMMLにおいては、当グループ以外にはCAR-T細胞の研究開発に至っていない。本開発品は、研究開発代表者の国産シーズに基づいたCAR-T細胞であり、世界に類をみない。これまでの基礎研究・非臨床試験の結果からは、AMLとJMMLに対する優れた抗腫瘍効果は明らかで、本開発品が小児・AYA世代・成人の希少・難治性骨髄系腫瘍における有益な再生医療等製品になることが期待できる。