これまでに、大腸がんドライバー遺伝子、APC (A)、KRAS (K)、TGFBR2 (T)、TP53 (P)、FBXW7 (F)の各コンディショナル変異マウスの交配により、A、AK、AKT、AKP、AKTF、AKTPおよびAKTPFマウスを作製し、それぞれに発生する悪性度の異なる腸管腫瘍からオルガノイドを樹立してRNAseqによる発現解析結果を実施した。これらの遺伝子型の中で、高い転移性を示したAKT変異を共通に持つオルガノイドと、転移をともなうヒト大腸がんで共通に発現亢進する遺伝子群の中に、４回膜貫通型のテトラスパニンファミリーに属する分子Xが含まれた。分子Xはコラーゲン受容体シグナルに関与して、がん転移に関与する可能性が報告されており、AKT変異が線維性微小環境からの刺激に対する反応性を制御する可能性が考えられた。また、転移能の高いAKTP細胞による転移巣形成過程を経時的に観察した結果、肝類洞内に到達した腫瘍細胞周囲に宿主由来細胞による線維性微小環境が形成されたが、非転移性腫瘍細胞では同様の反応は見られなかった。以上の結果から、AKT変異を有する悪性化がん細胞は、宿主の線維化反応を誘導するとともに、分子Xの発現誘導による線維刺激に対する細胞内反応を亢進して転移性獲得に関与すると考えられた。さらに、AKT共通オルガノイドで特異的に発現誘導する遺伝子群を対象に、shRNAスクリーニングを実施した結果、発現抑制により肝転移能が抑制される４遺伝子を特定した。その中で、核酸トランスポーターYをコードする遺伝子の発現抑制による転移抑制効果が最も顕著に認められた。AKT変異グループのオルガノイドでは、核酸受容体の発現も特異的に亢進した事から、AKT変異によりYを介した腫瘍細胞における核酸シグナル亢進が転移巣形成に重要な役割を果たす可能性が考えられた。