先天性有機酸血症は、出生直後～幼少期に発症し、急性期では多臓器不全や急性脳症のため死亡するか、もしくは救命できた場合でも慢性的に重度の神経障害が続く予後不良の代謝異常症である。酵素の欠損により蓄積した中間代謝物から有機酸が異常合成され、それによる細胞内小器官障害をはじめとして遺伝子発現異常など様々な異常が起こることが知られている。急性期では、急激な有機酸の上昇によって脳症や臓器不全が起こり致死率は高い。また救命後の慢性期では、臓器障害や神経障害（脳症）が大きな問題となっている。遺伝子治療をはじめとして様々治療方法や治療薬が研究室レベルでは効果があるとの報告があるが、すぐに臨床可能な治療薬は未だない。私たちは、これまでに患者細胞を使い、疾患の病態を試験管内にて改善する候補薬を既に市販されている薬剤の中からスクリーニングをして同定した。そこで、本研究では、急性期と慢性期に起こる障害を改善するような候補薬剤を使った臨床治験開始を目標に、この候補薬を使い実験動物での非臨床試験や試験管内での薬効メカニズムの解析を行う。急性期モデル動物を使っての有効性試験を行うプロトコールと有効投与量と投与方法を確立した。慢性期モデルでは、障害に対する有効性を調べるプロトコールの作成を完了した。また、候補薬の血中濃度測定方法を確立し、測定のバリデーションを行った。作用メカニズムの解析では、試験管内での有効濃度、酸素消費能力の解析、網羅的な代謝解析、網羅的遺伝子解析、酵素活性の測定が終了した。治験のプロトコール概要は完成し、治験実施に向けての病院・患者体制を確立した。加えて、企業との連携体制を確立し交渉を継続中である。PMDAとの話し合いにて、有効性を調べることの妥当性、および、安全性試験についてのsuggestionをいただき、それに基づき開発薬の研究を進めて行くことを確認した。