本研究課題は、多くの遺伝性脊髄小脳変性症の原因となる、ポリグルタミン鎖の構造変化、異常凝集を対象とした治療法開発を目的とする。申請者および共同研究者の永井らは、蛋白質の構造安定化作用を持つ化学シャペロンであるQAI1のポリグルタミン蛋白質の凝集阻害効果を見出している。本薬剤はすでに他疾患の臨床診療で用いられており、安全性は高い。本課題では同剤を用いた臨床治験を実施するにあたり、1) 最適な薬物濃度決定のためのマウス薬効試験と2)治験実施戦略策定とプロトコル策定を行った。平成31年1月にPMDAと対面助言実施し、計画に対する意見について同意をいただいている。マウス薬効試験は共同研究者の永井らにより、予定どおり終了した。ポリグルタミン病モデルマウスである脊髄小脳失調症１型のノックインマウスならびに野生型マウスを用い、QAI1の飲水投与による有効濃度域、特に低用量での有効性を検証した。3 週齢からQAI1 (0、2、4、6%)を経口投与し、4週齢でロータロッド試験にて評価を行ったところ、4-6%群（ヒト換算で 0.35-1 g/kg）で運動機能低下抑制を認めた。さらに5 週齢からQAI1 (2%)を投与した群では、15週時点の評価で有意な効果を認めた。 臨床試験関連事項として橋渡し研究支援拠点である阪大病院未来医療開発部からの助言を受け、治験実施戦略策定とプロトコル策定を行った。治験薬供給先であるX社と、安全性情報の提供と実薬供給の提携を結んだ。治験デザインはプラセボ対照二重盲検無作為化群間比較試験とした。対象は脊髄小脳変性症6型成人例、目標症例数は治験薬（QAI1）20例、プラセボ群（トウモロコシ粉末類似薬）20例とした。対照薬は大阪大学にて作製、品質検査をすすめた。治験薬投与量は QAI1として0.5g/kg/日の一容量群とし、投与期間は48週間とした。有効性主要評価項目はSARA合計スコアを用いる。これらの内容についてPMDAの対面助言を受け、プロトコルを確定した。また定量的失調症状の判定方法においても、指標追跡課題を用いる方法を確立した。今後、臨床POCの取得を目指し治験に移行する。