2018年度において、研究開発代表者等は研究開発分担者と役割分担することで以下の4つの項目を実施した。(1) 抗GPC1抗体のヒト化：ヒト化抗GPC1抗体の製造をWuXi社に委託することにより実施し、候補クローンを20種類樹立した。Biacore解析の結果、7クローンはヒト化前と比べて抗原との結合親和性の向上を認めた。20種類の候補クローンと抗癌剤結合2次抗体を用いたin vitro ADCアッセイの結果、ヒト化前と比べて薬効が2倍高い活性を示すクローンを複数得ることに成功した。最も活性が高いクローンを選別し、抗体の大量精製及びヒト化GPC1-ADCを製造中であり、2019年度内に薬効・薬理試験を実施する。(2) 膵臓癌PDX マウスの開発：ヒト化GPC1-ADCの有効性を評価するには、臨床により近いマウスモデルとして癌組織を超免疫不全マウス(NOG マウス)の皮下に移植したPDXマウスを用いてGPC1の発現量とヒト化GPC1-ADCの薬効を証明する必要がある。そこで、研究開発分担者の大阪大学大学院医学系研究科消化器外科教室、土岐祐一郎教授および高知大学医学部外科1教室、花崎和弘教授等のグループにて手術時に得られた癌組織を用いてPDXマウスの開発を試みた。2019年3月時点で膵臓癌PDXマウスを新規に1系統、食道癌PDXマウスを5系統樹立することに成功しており、免疫組織化学染色による解析の結果、いずれの系統のGPC1発現が陽性であることを確認した。(3) GPC1-ADCのコンパニオン診断薬の開発：ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織に対してGPC1の発現を免疫組織化学染色により評価することが可能なモノクローナル抗体を開発を試みた。その結果、抗GPC1モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを複数クローン樹立することに成功した。さらに、精製抗体を調製し、GPC1の発現評価を行うための免疫組織化学染色法の最適化を達成した。今後、膵臓癌、食道癌PDXマウスを用いてヒト化GPC1-ADCの薬効とGPC1発現量との相関を解析することでコンパニオン診断薬としての有用性を検証する。(4) 規制当局対応、治験準備： CROと協議し、ヒト化GPC1-ADCの非臨床試験の計画案を作成し、慶應大学拠点の支援を受けて2018年12月27日にヒト化GPC1-ADCの非臨床試験の計画内容の充足性についてPMDA事前面談を受けた。2019年7月にPMDA対面助言を受け、機構より助言を頂くことで非臨床試験を遅滞なくスムーズに進めることが出来るように準備を進める。