HBV感染細胞を完全排除するための新規治療薬の開発にむけて、ゲノムワイドsiRNAスクリーニングを行った。HBs抗原の産生を抑制する分子としてTARDBPを見いだした。NTCPを強発現させたHepG2細胞を用いてTARDBPをノックダウンし、HBV感染させると、HBV DNA、HBs抗原、HBe抗原の産生、HBcoreタンパクの発現が減少した。また、preS、HBs、HBx、HBV coreの4種類のプロモーターを組み込んだレポータープラスミドを作製し、TARDBPと共発現させレポーターアッセイを行った結果、TARDBPはHBV coreプロモーターの転写活性を上昇させ、ChIP assayによりTARDBPタンパクがHBV coreプロモーターに結合することを明らかにした。また、TARDBPとHBV coreは相互作用しないことを確認した。次に、TARDBPと共同する転写因子を探索し、HBVのライフサイクルにおける作用点を確認するした。TARDBPと共同する転写因子探索のため質量分析法により解析を行ったところ、TARDBPと共同する転写因子としてAPOA2を同定した。APOA2遺伝子のノックダウン、過剰発現による培養上清中のHBV DNA量、細胞内のHBVと中間体、サザンブロット、ノーザンブロット法によるHBVライフサイクルへの影響を検討したところ、TARDBPはTARDBP自身、APOA2、HBV RNAとコンプレックスを形成することを明らかにした。さらに、HBVゲノムのスプライシングへの影響を調べたところ、TARDBPをノックダウンすることによってスプライシングされたHBVゲノムが減少した。以上の結果から、TARDBPはHBV coreプロモーターに結合しHBVゲノムの転写活性を上昇させ、また、TARDBPがHBVゲノムに結合することによりHBVのスプライシングを阻害するという2つの役割を担い、HBVのライフサイクルに貢献していることを明らかにした。これらの結果はSceientific Reportsに掲載される予定である。