日本人に最適化されたエイズ関連悪性リンパ腫の包括的医療体制の確立
研究課題情報
- 課題管理番号
- 18fk0410008h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
その他<第一期>
- 事業名
感染症実用化研究事業
- タグ(2018)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- タグ(2017)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- タグ(2016)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- 代表研究機関
- 国立大学法人熊本大学
- 研究代表者
(2018) 岡田誠治, 国立大学法人熊本大学, エイズ学研究センター 教授
(2017) 岡田誠治, 国立大学法人熊本大学, エイズ学研究センター 教授
(2016) 岡田誠治, 国立大学法人熊本大学, エイズ学研究センター 教授
- 研究期間
- 2016年度 - 2018年度
- 課題への総配分額
- 45,760 千円
- 研究概要(2018)
- 日本人に最適化したエイズリンパ腫の包括的医療体制の確立を目指して、本年度は、治療の手引きの改訂版・英語版の公表、包括支援ガイドブックの改訂、難治性リンパ腫とホジキンリンパ腫の調査結果の公表、基礎研究の英文論文発表など、3年間の研究成果のまとめを行う。
- 研究概要(2017)
- 研究概要(2016)
研究成果情報
2018
2017
2016
成果の概要
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本研究の目的は、エイズ関連悪性リンパ腫の病態解析に基づいた予防・根治療法の開発と日本人に最適化したエイズリンパ腫の包括的医療体制の確立である。そのため、エイズと悪性リンパ腫治療の最前線に立つ臨床医・病理研究者・基礎研究者・コメディカルスタッフが有機的な研究ネットワークを構築し、エイズリンパ腫の包括的医療体制の確立と克服を目指している。平成30年度は下記の様な研究成果が得られた。
柱1.日本人エイズリンパ腫治療最適化に関する研究
本邦におけるエイズ患者に合併するホジキンリンパ腫におけるEpstein-Barrウイルス(EBV)感染の関与と予後について非エイズ患者のホジキンリンパ腫と比較した。その結果、エイズ患者に合併するホジキンリンパ腫では、EBV感染例が多いが、標準治療が有効で予後も非エイズ患者と変わらないことが示唆された(Oncol Lett. 16(3):3923-3928,2018)。これに対して、形質が球性リンパ腫では、EBVの感染と活動状態が生命予後に大きく影響することが示唆された(J Clin Immunol 38(4):478-483, 2018)。HIV感染者におけるEBV感染と活動性は、エイズ関連悪性リンパ腫の発症と病態に深く関わっていることが示唆されており、その継続的なモニタリングが必要と思われる。また、日本血液学会症例登録システムを利用して、本邦におけるエイズリンパ腫の現状把握を行い、本邦においてエイズ関連悪性リンパ腫が増加している事を報告した(Int J Hematol, in press)。また、難治性・再発性HIVリンパ腫治療についての多施設臨床研究結果をまとめ、投稿中である。
柱2.エイズリンパ腫の診断と病因の探索
エイズリンパ腫におけるエピジェネテック制御に注目し、エイズ患者の末梢血単核球のメチル化を解析したところ、エイズリンパ腫合併患者では単核球のメチル化が認められ、メチル化解析によるエイズリンパ腫早期診断の可能性が示された。また、原発性滲出性悪性リンパ腫においては、転写因子PU.1とPax5がメチル化により不活化されていること、メチル化阻害薬・オートファジー阻害薬の臨床応用の可能性を示した。
柱1.日本人エイズリンパ腫治療最適化に関する研究
本邦におけるエイズ患者に合併するホジキンリンパ腫におけるEpstein-Barrウイルス(EBV)感染の関与と予後について非エイズ患者のホジキンリンパ腫と比較した。その結果、エイズ患者に合併するホジキンリンパ腫では、EBV感染例が多いが、標準治療が有効で予後も非エイズ患者と変わらないことが示唆された(Oncol Lett. 16(3):3923-3928,2018)。これに対して、形質が球性リンパ腫では、EBVの感染と活動状態が生命予後に大きく影響することが示唆された(J Clin Immunol 38(4):478-483, 2018)。HIV感染者におけるEBV感染と活動性は、エイズ関連悪性リンパ腫の発症と病態に深く関わっていることが示唆されており、その継続的なモニタリングが必要と思われる。また、日本血液学会症例登録システムを利用して、本邦におけるエイズリンパ腫の現状把握を行い、本邦においてエイズ関連悪性リンパ腫が増加している事を報告した(Int J Hematol, in press)。また、難治性・再発性HIVリンパ腫治療についての多施設臨床研究結果をまとめ、投稿中である。
柱2.エイズリンパ腫の診断と病因の探索
エイズリンパ腫におけるエピジェネテック制御に注目し、エイズ患者の末梢血単核球のメチル化を解析したところ、エイズリンパ腫合併患者では単核球のメチル化が認められ、メチル化解析によるエイズリンパ腫早期診断の可能性が示された。また、原発性滲出性悪性リンパ腫においては、転写因子PU.1とPax5がメチル化により不活化されていること、メチル化阻害薬・オートファジー阻害薬の臨床応用の可能性を示した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Hagiwara S, Nagai H, Saito A, Tanaka J, Okada S. The current state of human immunodeficiency virus-associated lymphoma in Japan: a nationwide retrospective study of the Japanese Society of Hematology Blood Disease Registry. Int J Hematol, in press
2. Hamada K, Maeda Y, Mizutani A, Okada S. The Phosphatidylinositol 3-Kinase p110α/PTEN Signaling Pathway Is Crucial for HIV-1 Entry. Biol Pharm Bull. 42(1):130-138, 2019 doi: 10.1248/bpb.b18-00801.
3. Vaeteewoottacharn K, Kariya R, Pothipan P, Fujikawa S, Pairojkul C, Waraasawapati S, Kuwahara K, Wongkham C, Wongkham S, *Okada S. Attenuation of CD47-SIRPα Signal in Cholangiocarcinoma Potentiates Tumor-Associated Macrophage-Mediated Phagocytosis and Suppresses Intrahepatic Metastasis. Transl Oncol.12(2):217-225, 2018. doi: 10.1016/j.tranon.2018.10.007.
4. *Yotsumoto M, Ito Y, Hagiwara S, Terui Y, Nagai H, Ota Y, Ajisawa A, Uehira T, Tanuma J, Ohyashiki K, Okada S. HIV positivity may not have a negative impact on survival in Epstein-Barr virus-positive Hodgkin lymphoma: A Japanese nationwide retrospective survey. Oncol Lett. 16(3):3923-3928,2018. doi: 10.3892/ol.2018.9132.
5. Kawano K, Doucet AJ, Ueno M, Kariya R, An W, Marzetta F, Kuroki M, Turelli P, Sukegawa S, Okada S, Strebel K, Trono D, Ariumi Y. HIV-1 Vpr and p21 restrict LINE-1 mobility. Nucleic Acids Res. 46(16):8454-8470, 2018
6. Laphanuwat P, Likasitwatanakul P, Sittithumcharee G, Thaphaengphan A, Chomanee N, Suppramote O, Ketaroonrut N, Charngkaew K, Lam EW, Okada S, Panich U, Sampattavanich S, Jirawatnotai S. Cyclin d1 depletion interferes with cancer oxidative balance and sensitizes cancer cells to senescence. J Cell Sci. 131(12): pii: jcs214726. doi: 10.1242/jcs.214726.
7. Koizumi Y, Imadome KI, Ota Y, Minamiguchi H, Kodama Y, Watanabe D, Mikamo H, Uehira T, Okada S, Shirasaka T. Dual Threat of Epstein-Barr Virus: an Autopsy Case Report of HIV-Positive Plasmablastic Lymphoma Complicating EBV-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Clin Immunol 38(4):478-483, 2018 doi: 10.1007/s10875-018-0500-4.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Seiji Okada, Ryusho Kariya, Hiromi Muraoka, Chieko Yoshimura, Eriko Kudo.TAS4464, NEDD8 activating enzyme inhibitor, induces apoptosis for Primary effusion lymphoma cells. 37th World Congress of the International Society of Hematology. 口頭発表2018/9/12-16 バンクーバー 国外
国外 / 口頭
2. Jutatip Panaampon, Ryusho Kariya, Seiji Okada. SLAMF7 (CD319/CS1): A Potential New Therapeutic Target for the Treatment of Primary Effusion Lymphoma. 口頭発表37th World Congress of the International Society of Hematology. 2018/9/12-16 バンクーバー 国外
国外 / 口頭
3. Jutatip Panaampon, Ryusho Kariya, Seiji Okada. Effect of Anti-SLAMF7 Antibody on NK Cells Mediate Cytotoxicity Against Primary Effusion Lymphoma. 口頭発表2018/10/12-14. 大阪 国内
国内 / 口頭
4. Seiji Okada, Eriko Kudo, Jutatip Panaampon, Hiromi Muraoka, Chieko Yoshimura, Ryusho Kariya. TAS4464, NEDD8 activating enzyme inhibitor, induces apoptosis for Primary effusion lymphoma cells. ポスター発表 2018/10/12-14. 大阪 国内
国内 / ポスター
5. Seiji Okada. Emerging role of DNA methyltransferase inhibitors in epigenetic therapy of primary effusion lymphoma. 1st Anniversary Symposium for Double Degree Program. Kumamoto University. 口頭発表2018/10/25-26. 熊本 国内
国内 / 口頭
6. Seiji Okada. Evaluation of therapeutic antibodies for malignant lymphoma using immunocompromised mouse model. Federation of Immunological Societies of Asia-Oceania (FIMSA) Congress. 口頭発表(招待講演)2018/11/10-13. バンコク 国外
国外 / 講演
7. 岡田誠治.効率良い薬剤開発とReductionを目指した新規高度免疫不全マウスを用いた評価系の樹立.日本動物実験代替法学会第31会大会.口頭発表特別講演)2018/11/23-25. 熊本 国内
国内 / 口頭
8. Seiji Okada. Establishment of patient-derived xenograft (PDX) mice from liver fluke-associated cholangiocarcinoma. 口頭発表 Asia - Pacific Scientific Workshop. シンガポール 2019/3/5-6 国外
国外 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 岡田誠治.エイズ予防特別講演会.熊本高等専門学校 2018/6/13 熊本
不明
2. 岡田誠治.放射線による環境・人体への影響および医療などでの利用.博多高等学校2018/11/02 福岡
不明