Hib、肺炎球菌ワクチン等の有効性・安全性に関する研究　　10道県での小児侵襲性細菌感染症人口ベースサーベイランスを継続した。2018年に5歳未満小児において侵襲性インフルエンザ菌感染症は14例(髄膜炎0、非髄膜炎14)報告された。無莢膜型インフルエンザ菌が大多数（10例）であったが、type bが2013年以来の2例が報告された。侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）罹患率は、9.4(髄膜炎0.8、非髄膜炎8.6)であり、2017年に比して-3.5（5才未満10万人あたり）であった。IPDより分離された肺炎球菌血清型を解析し、ワクチン含有血清型肺炎球菌によるIPD罹患率は99％減少したことを示した。しかし、ワクチン導入後に血清型置換が進んでいるため（2018年の非PCV13カバー血清型割合96%）、ワクチン非含有血清型肺炎球菌によるIPD罹患率の上昇が認められた。ワクチン効果の正確な評価のために、起炎菌血清型同定と並行した人口ベースアクティブサーベイランスは有用であり、今後も継続すべき意義のあるものと考えられた。ロタウイルスワクチンの有効性・安全性・必要性に関する研究国内3地域（千葉県、三重県、岡山県）のロタウイルス（RV）胃腸炎による入院および外来患者のサーベイランス調査を継続した。平成30年度の患者数はワクチン導入前と比べて減少しており、ワクチンの有効性が確認された。RVタイプ別では、G2, G3, G9が分離された。現在は任意接種だが、RVワクチンの接種率は年々上昇しており、子育て世代からの要望が高いワクチンであると考えられた。流行規模やRVタイプには年較差や地域差があり、ワクチン普及にともなう流行型置換の評価も含めて、研究継続が必要である。ロタウイルス感染症のウイルス学的研究わが国の３県において、下痢症患者便中のロタウイルスG/PタイプとRNAパターンを調査した。主なGタイプは、G2が51%、G3が30%、G9が19%であった。Pタイプは、P[4]が51%、P[8]が49%であった。G/Pタイプでは、G2P[4]が51％、G3P[8]が30％、G9P[8]が19％であった。RNAパターン解析の結果と併せると、G3P[8]は、Wa/DS-1遺伝子群間での稀なリアソータントであるDS-1-like G3P[8]株であると考えられた。百日咳の診断基準と疫学的研究これまで百日咳は臨床診断での届出がなされてきたが、本研究では人口ベースで病原体診断に基づいた百日咳の疾病負荷を評価した。10県を対象に当該県内において百日咳で入院した症例を全数把握して評価した。2018年度の15歳未満入院率は2.28, 5歳未満入院率は5.79であった。入院例の推定感染源は、2018年度も同胞が最多で24.4%、父親18.0%、母親16.7%であった。本研究班で、国内の入院率が初めて算定でき、百日咳の疾病負荷を明らかにすることができた。就学前、10歳代、成人への追加接種が必要であることを示した。HPVワクチンの有効性・安全性・必要性の研究子宮頸がん検診者（2015-16年度、20-29歳、34,281人）のHPVワクチン接種群（3,770人、11.0％）と非接種群でのCIN 2+とCIN 3+の相対危険度（95％CIとPoissonテスト）を解析した。非接種群で182例（0.60％）と77例（0.25％）、接種群で5例（0.13％）と0例(VE = 76%; RR = 0.24､95%CI:0.10〜0.60とVE = 91%; RR = 0.09､95%CI:0.00〜0.42)で、高い有効性があった。各種ワクチンの投与方法による有効性・安全性に関する研究マウスの初回接種では既に感作されているヒトのモデルとして評価できないためPPSV23, PCV13接種後にPPSV23を接種した。再接種1日後に局所のIL-6産生の増加を認めた。その他のサイトカインは有意な変化を認めなかった。新たに小児の定期接種となったB型肝炎ワクチンはアジュバントを含んだ他のワクチンと同様にワクチン接種7日後にIL-4, TNF-αの産生が増加し、再接種後増強が認められた。