アレルギー性気管支肺真菌症の新・診断基準の検証と新規治療開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 18ek0410026h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
その他<第一期>
- 事業名
免疫アレルギー疾患実用化研究事業
- タグ(2018)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 基礎的
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- タグ(2017)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 基礎的
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- タグ(2016)
研究の性格: 医療薬事制度・介護制度の改良及び技術支援等につながる研究<国際保健<制度>の技術支援等につながる研究を含む>
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 感染症および寄生虫症
- 代表研究機関
- 学校法人東海大学
- 研究代表者
(2018) 浅野浩一郎, 学校法人東海大学, 医学部内科学系呼吸器内科学・教授
(2017) 浅野浩一郎, 学校法人東海大学, 医学部内科学系呼吸器内科学・教授
(2016) 浅野浩一郎, 学校法人東海大学, 医学部内科学系呼吸器内科学 教授
- 研究期間
- 2016年度 - 2018年度
- 課題への総配分額
- 57,704 千円
- 研究概要(2018)
- アレルギー性気管支肺真菌症は日本国内だけで1.5万人、全世界では500万人の患者がいると推定され、高頻度に再発を繰り返す難治性アレルギー疾患である。しかし、診断基準が特定の真菌による病態にしか適用できないこと、環境要因の異なる我が国の実態と合わない点が多いことから、診断・治療に支障となっていた。本研究では本邦の実態に沿った新しい診断基準を作成し、これにより診断感度は従来の基準と比較して顕著に向上した。さらに、患者データベース作成と病態解明研究を進め、新規治療開発の準備を進めている。
- 研究概要(2017)
- 研究概要(2016)
研究成果情報
2018
2017
2016
成果の概要
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アレルギー性気管支肺真菌症(ABPM)は、真菌アレルゲン感作と真菌の気道内腐生により発症する、成人特有の難治性アレルギー疾患である。しかし従来の診断基準では、専門医がABPMを疑う症例の半数以下しか診断できず、診断確定時には既に気道の構造破壊をきたしていることが多い。そこで当研究班では全国調査を行って日本特有のABPM臨床像を見出し、それに基づいた新たな診断基準を提唱した。病理学的ABPM症例等を用いて検証したところ、新・診断基準の感度は95%、特異度が97%と、従来の診断基準の感度24-80%と比較して優れていることが確認された。また、血清診断が可能であるアレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA)についても、全国調査で呼吸器/アレルギー専門医がABPAと診断した163症例中の93%で診断確定可能であり、従来の診断基準での診断率38-82%と比較して優れていた。ABPMの代表的な原因真菌はアスペルギルス・フミガータスとされているが、培養法で真菌が検出されない症例も多い。そこでABPM患者の粘液栓を次世代シーケンサーで真菌叢解析した結果、しばしば培養法とは異なる真菌が主要真菌として特定された。特に真正担子菌(いわゆるキノコ類)が一定の頻度で確認され、今後、原因真菌別の臨床像の解析が必要と考えられた。日本赤十字社が保管する献血者血清を用いた検討で、ABPM発症の背景となる真菌感作は40歳代男女で過去12年間に増加していることが明らかとなった。さらに10年以上の喘息治療歴のある患者139例の血清を検討したところ、ダニアレルゲン等では稀な成人後の新規アレルゲン感作が真菌(アスペルギルス)については高頻度に生じていること、特に高用量吸入ステロイド薬使用患者で多いことが明らかとなり、本邦で高齢者でのABPM発症が多いこととの関連が示唆された。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Umeyama T, Hayashi Y, Shimosaka H, Inukai T, Yamagoe S, Takatsuka S, Hoshino Y, Nagi M, Nakamura S, Kamei K, Ogawa K, Miyazaki Y: Cas9/CRISPR genome editing to demonstrate the contribution of Cyp51A Gly138Ser to azole resistance in Aspergillus fumigatus. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 18. pii: AAC.00894-18. doi: 10.1128/AAC.00894-18.
2. Ueki S, Tokunaga T, Melo RCN, Saito H, Honda K, Fukuchi M, Konno Y, Takeda M, Yamamoto Y, Hirokawa M, Fujieda S, Spencer LA, Weller PF. Charcot-Leyden crystal formation is closely associated with eosinophil extracellular trap cell death. Blood. 2018 Aug 28. pii: blood-2018-04-842260. doi: 10.1182/blood-2018-04-842260
3. Ohta N, Ueki S, Konno Y, Hirokawa M, Kubota T, Tomioka-Matsutani S, Suzuki T, Ishida Y, Kawano T, Miyasaka T, Takahashi T, Suzuki T, Ohno I, Kakehata S, Fujieda S. ETosis-derived DNA trap production in middle ear effusion is a common feature of eosinophilic otitis media. Allergol Int. 2018 Jul;67(3):414-416
4. K. Harada, T. Oguma, A. Saito, Y. Fukutomi, J. Tanaka, K. Tomomatsu, M. Taniguchi, K. Asano. Concordance between Aspergillus-specific precipitating antibody and IgG in allergic bronchopulmonary aspergillosis. Allergol Int.2018.May pii:S1323-8930(18)30052-2.
5. H. Takiguchi, T. Takeuchi, K. Niimi, H. Tomomatsu, K. Tomomatsu, N. Hayama, T. Oguma, T. Aoki, T. Urano, S. Asai, H. Miyachi, K. Asano. Proportion and clinical characteristics of non-asthmatic non-smokers among adults with airflow obstruction. PLoS ONE.2018 May,13(5):e0196132
6. Tanaka H, Nakatani E, Fukutomi Y, Sekiya K, Kaneda H, Iikura M, Yoshida M, Takahashi K, Tomii K, Nishikawa M, Kaneko N, Sugino Y, Shinkai M, Ueda T, Tanikawa Y, Shirai T, Hirabayashi M, Aoki T, Kato T, Iizuka K, Fujii M, Taniguchi M. Identification of patterns of factors preceding severe or life-threatening asthma exacerbations in a nationwide study. Allergy. 2018 May;73(5):1110-1118.
7. Kimura H, Konno S, Makita H, Taniguchi N, Shimizu K, Suzuki M, Kimura H, Goudarzi H, Nakamaru Y, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Ito Y, Wenzel SE, Nishimura M. Prospective predictors of exacerbation status in severe asthma over a 3-year follow-up, Clin Exp Allergy, 2018 May 21. doi: 10.1111/cea.13170
8. K. Asano, K. Kamei, A. Hebisawa. Allergic bronchopulmonary mycosis - pathophysiology, histology, diagnosis, and treatment. Asia Pac Allergy.2018.Jul (3):e24
9. Hayashi H, Fukutomi Y, Mitsui C, Watai K, Tomita Y, Kamide Y, Sekiya K, Tsuburai T, Horita A, Saito I, Hasegawa Y, Taniguchi M. Th1-related disease development during omalizumab treatment: Two cases with severe asthma. Allergol Int. 2018 Jul;67(3):405-407.
10. Watai K, Fukutomi Y, Hayashi H, Nakamura Y, Hamada Y, Tomita Y, Mitsui C, Kamide Y, Sekiya K, Asano K, Taniguchi M. De novo sensitization to Aspergillus fumigatus in adult asthma over a 10-year observation period. Allergy.2018 Jul 21. doi: 10.1111/all.13566.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Changing of the profile of cyp51A mutations of Aspergillus fumigatus clinical strains isolated in Japan. ポスター発表、A Watanabe, D Hagiwara, T Toyotome,T Yaguchi, K Kamei: 8th Advances against Aspergillosis.2018,国外.
国外 / ポスター
2. Three distinct clinical phenotypes of allergic bronchopulmonary aspergillosis identified by cluster analysis. ポスター発表,T. Oguma, J. Tanaka, K. Harada, K. Tomomatsu, K. Asano, and Japan ABPM research program. 8th Advances Against Aspergillosis. 2018,国外.
国外 / ポスター
3. Clinical Diagnostic Criteria for Allergic Bronchopulmonary Mycosis.口頭, K. Asano, A. Hebisawa, N. Takayanagi, Y. Nakamura, T. Ishiguro, J. Suzuki, J. Tanaka, T. Oguma, and Japan ABPM research program. 8th Advances Against Aspergillosis.2018,国外.
国外 / 口頭
4. Analysis of the azole-drugs resisitance clinical strains with mutation in HMG1.ポスター, T Arai, D Hagiwara, A Watanabe, K Kamei: 8th Advances against Aspergillosis, 2018,国外.
国外 / ポスター
5. Three distinct clinical phenotypes of allergic bronchopulmonary aspergillosis identified by cluster analysis. ポスター発表,T. Oguma, J. Tanaka, K. Harada, K. Tomomatsu, K. Asano, and Japan ABPM research program. ATS2018 Annual meeting of American Thoracic Society, 2018/5/20,国外.
国外 / ポスター
6. Clinical Diagnostic Criteria for Allergic Bronchopulmonary Mycosis.ポスター発表,K. Asano, A. Hebisawa, N. Takayanagi, M. Taniguchi, Y. Nakamura, T. Ishiguro, J. Suzuki, J. Tanaka, K. Watai, Y. Fukutomi, T. Oguma, and Japan ABPM research program. ATS2018 Annual meeting of American Thoracic Society,2018/5/20,国外.
国外 / ポスター
7. New Insights Into Severe Eosinophilic Inflammation:ETosis and Extracellular Traps,口頭,Ueki S. American Thoracic Society International Conference 2018/5/18-23, 国外.
国外 / 口頭
8. 肺アスペルギルス症の病理形態,口頭,蛇澤 晶,日本医真菌学会東海北陸地方会,2018,国内
国内 / 口頭
9. Aspergillus Fumigatusはヒト好酸球のETosisを誘導する.口頭.福地峰世,植木重治,Josiane Neves,蛇澤晶,浅野浩一郎,竹田 正秀,今野 泰典,面川 歩,嵯峨知生,嵯峨亜希子,廣川 誠. 第52回東北アレルギー懇話会,2018/7/28,国内.
国内 / 口頭
10. Aspergillus fumigatus のキチン結合性細胞壁蛋白質 LdpA はキチンの存在下でアレルギー性気道炎症を誘導する.ポスター発表、村長保憲、渡辺哲、亀井克彦:第62回日本医真菌学会総会・学術集会,プログラム・抄録集 p.95,東京,2018.9.8-9、国内.
国内 / ポスター
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. 病原体としてのカビーありふれたカビがどのように健康を蝕んでいくのかー.亀井克彦:NPO法人カビ相談センター第11回生活とカビに関する講演会シンポジウム,東京,2018.6.22.国内.
国内
2. 細胞の自爆で体内に結晶ができる? - アレルギーでみられる「シャルコー・ライデン結晶」のできる仕組みを解明!植木重治,福地峰世. 2018. Academist Journal(web), 国内.
国内
3. 秋田県アレルギー市民公開講座-はじめに, 植木重治, 秋田県アレルギー市民公開講座, 2019/3/2, 国内.
国内