筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）患者の神経炎症像を高感度に検出するため、大阪市立大学医学部附属病院において[18F]DPA-714の院内製剤法を確立し、倫理委員会の承認を得て、PET臨床研究を開始した。平成30年度は、ME/CFS患者10例の臨床研究を計画していたが、医用サイクロトロンの故障と修理不能により、外部医療機関に技術移転後、臨床研究を進めた。臨床研究グループでは、[18F]DPA-714 PET検査を実施するME/CFS患者を選出・リクルートして、被験者の臨床病態とともにPET検査の有用性を検証する周辺データを提供した。PETによる脳内炎症の部位・程度と、粒子タンパク等新たに特定されたバイオマーカーを中心に関連解析を進めた。一方で、ME/CFSの新規客観的診断マーカーを探索：１）独自に開発した身体加速度と心拍変動から求めた指標を用い，高齢者と比較し若年成人女性では当該指標が疲労群では有意に低下することから、本指標は比較的若年者の疲労を客観的に検出可能であることが判明した。２）患者の呼気分析から、神経症傾向やうつ傾向を示す傾向があることを明らかにした。３）自己免疫性自律神経節障害の病態に関与する自己抗体である「自律神経節アセチルコリン受容体（gAChR）に対する自己抗体」の計測系を樹立し、ME/CFS 2症例における本抗体陽性を確認した。４）ME/CFS患者血液のリンパ球解析の結果、健常者と比べ、リンパ球細胞亜分画の異常や活性化マーカーの増加など複数の異常を同定することができた。平成30年度はBリンパ球およびTリンパ球の解析を実施した。フローサイトメーター解析により、B細胞/T細胞亜分画頻度の偏倚を見出したほか、B細胞受容体レパトア解析での変化も確認した。これらはME/CFSの免疫病態を反映するものと考えられた。ME/CFS患者と健常者を対象に、主観的アンケートや脳波計測により睡眠状況を評価し、ME/CFSの睡眠特性、および疲労度との関連性を検討し、ME/CFS は健常者と比較して睡眠欲求が強く、昼間の入眠が夜間睡眠の質の低下を惹起することが判明した。一方、疾患モデル動物での研究においては、平成30年度は、脳内の活性化ミクログリアに特異的に発現するTranslocator proteinとCyclooxygenase 1を別々に認識する[18F]DPA-714と [18F]KTP-Meを用いて,慢性疲労モデルでの脳内炎症の定量解析を試みた。その結果、[18F]KTP-Meは初期の脳内炎症を、[18F]DPA-714は後半の脳内炎症を評価可能なことを明らかにした。また、ME/CFS患者の病態バリエーションを考慮し、感染とストレス負荷を組み合わせたモデル動物や、エネルギー代謝異常を再現したモデル動物等を作製した。そして、脳、肝臓、血液においてサイトカイン発現や代謝物量の変化を解析し、疲労病態における炎症と代謝変化との関係性を明らかにした。