H28年度からの継続テーマで「治療抵抗性統合失調症の治療手順の開発」を目的に千葉大学医学部附属病院における治療抵抗性統合失調症患者の治療状況に関する後方視調査を実施した。28名の調査対象患者中25名にドパミン過感受性精神病（Dopamine supersensitivity psychosis: DSP）を有することが確認され、そのうち11名で長半減期型の非定型抗精神病薬による「DSP治療」が行われ、13名でクロザピン治療が導入されていた。前者の改善度は後者とほぼ同等であった。しかしクロザピン治療を受けた患者は直前の抗精神病薬用量が1,426mg（一方DSP治療患者の直前用量は991㎎）であり、またそのほとんどが長半減期型抗精神病薬によるDSP治療からの切替えでのクロザピン導入であった。このことから長半減期型薬剤（DSP治療）で制御可能な患者は服薬用量1,000㎎以下と考えられ、DSPの有無と服薬用量は治療方針決定に有用な情報を与えることが示唆された（論文受理）。これを踏まえ治療抵抗性患者を対象に2年間の治療内容を追跡し、治療法別の有効度を比較する観察試験を11施設で開始した。現在約150症例が組み込まれ、追跡中である。　また遺伝子解析については、361名の患者を対象に、ドパミン系信号伝達にかかるチロシン水酸化酵素（TH）・カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）・ドパミンD2受容体（DRD2）上の一塩基多型（SNP）のDSP形成に与える影響を検証した。そこではT(+)-Met(-)-A1(+) [rs10770141(TH)-rs4680 (COMT)-rs1800497 (TaqA1)]のアレルを有するタイプで有意にDSP患者が多いことを見出した（論文投稿中）。　　患者由来のiPS細胞を用いた病態解明については、DSP患者3名及び健常者3名のiPS細胞樹立し神経幹細胞を作成した。現在は、これらを用いて神経細胞の分化誘導を実施しており、ドパミン作動性神経細胞を含む多種性の神経細胞混合培養を作成している。今後、この実験系が確立されれば、各種発現解析やHPLCなどの手法を用いて分子学的評価を行っていく予定である。