前年度までの研究で、開発した血液バイオマーカーによって個人の脳内Aβ病変の有無を約90%の精度で推定できることを明らかにした(Nakamura et al., Nature, 2018)。今年度は、このバイオマーカーが早期のアミロイド病変を検出する能力を詳細に検討した。対象は長寿医療研究センター、東京都健康長寿医療センター、近畿大学医学部から登録された認知機能正常高齢者70名、MCI 46名、AD 61名、非AD型認知症性疾患24名の計201名（73.3±7.6歳）。血液バイオマーカーは、免疫沈降と質量分析を組み合わせたIP-MS法によって血漿中の微量なAβ関連ペプチドを測定し、それらの比(APP669-711/Aβ1-42, Aβ1-40/Aβ1-42)を数学的に組み合わることによりComposite biomarker (CB)値として求めた。PiB-PET画像の皮質平均取り込み率(SUVR)のcutoff値を1.4としてAβ陽性/陰性に分類、あるいは複数の専門医による視覚読影で同様に分類し、それぞれをStandard of Truth (SOT)とした場合のCBのパフォーマンスを比較した。その結果、CBがAβ陽性/陰性を推定する精度は、SUVR値による判定をSOTとした場合、感度92.1%, 特異度84.8%, 正診率88.1%で非常に高精度な成績を示したが、視覚判定をSOTにした場合はそれぞれ91.2%, 93.9%, 92.5%と、更に正診率が高くなった。Aβ蓄積が脳の局所に限定している場合、視覚読影では捉えられても皮質平均SUVRは閾値に達しないことがある。今回の結果は、CBがこのような軽微なアミロイド病変も高精度に推定できることを示しており、ADの前臨床期を捉える超早期診断に有用であると期待された。更に、この血液バイオマーカーがADの病態進行のバイオマーカーとされる局所ブドウ糖代謝の低下(FDG-PET score)、内側側頭葉の萎縮(VSRAD score)、認知機能(MMSE, 論理記憶等)の低下等とどのような関連があるかを検討した。その結果、CBの値はこれらのいずれとも弱～中等度の有意な相関が認められ、PiB-PETのSUVR値とこれらの病態進行マーカーとの相関関係とほぼ同等に病態進行の程度を捉えられることが明らかとなった。これらの結果は、血液バイオマーカーの臨床的有用性を示しているものと考えられた。