革新的PETプローブ分子18FBPAの効率的合成法の開発とがん特異的集積能の検証評価
研究課題情報
- 課題管理番号
- 18cm0106413h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト
- 事業名
次世代がん医療創生研究事業
- タグ(2018)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 体外診断薬
対象疾患: 新生物
- タグ(2017)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 体外診断薬
対象疾患: 新生物
- タグ(2016)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 体外診断薬
対象疾患: 新生物
- 代表研究機関
- 公立大学法人大阪府立大学
- 研究代表者
(2018) 切畑光統, 公立大学法人大阪府立大学, 研究推進機構 特認教授
(2017) 切畑光統, 公立大学法人大阪府立大学, 研究推進機構 客員教授
(2016) 切畑光統, 公立大学法人大阪府立大学, 地域連携研究機構 特認教授
- 研究期間
- 2016年度 - 2018年度
- 課題への総配分額
- 67,363 千円
- 研究概要(2018)
- 最終選択されたピナコールボレート前駆体(PinB前駆体)を原料に用い、多目的自動合成装置(MPS200Aβ)使用を想定して最適反応パラメータをコールドおよびホット条件下で取得・評価する。また、培養腫瘍細胞におけるFBPA の取り込み過程を、細胞透過型の蛍光染色剤であるDAHMIを用いてライブセルの状態で染色し、経時的に蛍光画像化して解析する。 さらに、前年に続いて、19FBPA集積量のデータと18FBPA PETから得られるデータを比較検討して腫瘍集積性はじめ動態を検証評価する。
- 研究概要(2017)
- ルート2およびルート3について、最適化した詳細データ取得をする。また、19F-FBPAと18F-FBPA-PET から得られるデータを比較検討して腫瘍集積性や動態を検証評価する。また、ラットおよびサルを用いた一般毒性試験などを実施する。さらに、二つの合成法によって得られた18F-FBPAの担がんマウスにおける集積性、腫瘍/正常組織選択性等の動態を比較検討し、相同性を確認する。
- 研究概要(2016)
- 自動合成装置による18F-FBPAの新規な高効率合成法を開発するため、今年度は、(1)18F-による18F-FBPAの効率的な新規大量合成方法の確立(2)19F-FBPAを用いたin vitroおよびin vivoでの薬物動態の解明と安全性データの取得。(3)18F-FBPA-PETによるin vivoでの薬物動態の解明を行う。
研究成果情報
2018
2017
2016
成果の概要
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(1)18F-(エフマイナス)法によるL-18FBPAの効率的な新規大量合成方法の確立手合成により前年度までに得られたれた最適化データを、自動合成装置の遠隔運転ソフトに反映し、コールドおよびホットセル内でL-18FBPAを合成した。反応収率、収量、化学および光学純度、比放射能、経済性等を総合的に評価し、これらの反応パラメータを逐次、遠隔運転ソフトに反映、最適化した。(2)19FBPAを用いたin vitroおよびin vivoにおける薬物動態の解明と安全性データの取得前年度に続いて、乳がんモデルマウスおよび膠芽腫のヌードモデルマウスを用い、L-FBPAの集積性を検証評価した。また、将来の医療機器申請を視野に入れ、第三者機関による物理化学試験が完了したL-19FBPAを標準品に用い、GLP試験適合施設において単回投与試験による安全性評価試験を正常マウスを用いて実施した。さらに、大腸菌、ネズミチフス菌を用いる遺伝毒性試験(Ames試験)を実施して遺伝的安全性について評価、これらのデータを蓄積した。(3)L-18FBPA PETによるin vivoでの薬物動態の解明 テルピン油塗布により誘導される炎症モデルマウスを用い、新規合成法で得た18FBPAの炎症組織への非集積性を実証し、L-18FBPA PETの有効性を評価した。また、L-18FBPA注射液の調整法について検討した。さらに、唯一のPETプローブとして認可されている18FDG(フルオロデオキシグルコース)、実用例の多い11C-メチオニンとの動態を比較検討しL-18FBPAのプローブ分子としての優位性を評価した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Cellular uptake evaluation of pentagamaboronon-0 (PGB-0)for boron neutron capture therapy (BNCT) against breast cancer cells, Adam Hermawan, Ratna Asmah Susidarti, Ratna Dwi Ramadani, Lailatul Qodria, Rohmad Yudi Utomo, Miki Ishimura, Yoshihide Hattori, Yoichiro Ohta, Mitsunori Kirihata, Edy Meiyanto,Investigational New Drugs,Mar 2019.
2. Synthesis of the reported structure of homocereulide and its vacuolation assay,Toshihito Nakaa, Yoshihide Hattorib, Hiroshi Takenakab, Yoichiro Ohta, Mitsunori Kirihata, Shinji Tanimori, Bioorganic Med. Chem. Lett., 29 (5), 734-739 2019 Mar 30. Epub 2019 Mar 30.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. BNCT 用ホウ素化合物の開発の現状と課題、口頭(招待講演)、切畑光統、第2回岡山大学中性子医療研究センターシンポジウム、2018/12/12、国内.
国内 / 講演
2. Development of Medium-Chain Alkyl Sulfoniododecaborate Containing L-Amino Acids for Boron Neutron Capture Therapy, Poster, Yoshihide Hattori, Ayumi Nagasawa, Miki Ishimura, Joe Kuan-Hsuan Chen, Yoichiro Ohta, Hiroshi Takenaka, kouichi Matsumoto, Kouki Uehara,Tomoyuki Asano, Mitsunori Kirihata, 10th International Peptide Symposium, (10th IPS)/55th Japanese Peptide Symposium, 2018/12/3,国内.
国内 / ポスター
3. Developing study on low molecular boron compounds for BNCT, their design, synthesis, detection and biological evaluation, Oral(Hatanaka Award Lecture), Mitsunori Kirihata 18th International Congress on Neutron Capture Therapy (ICNCT), 2018/10/29, 国外
国外 / 口頭
4. Research and Development of Boron Drugs for BNCT by Industry–University Collaboration in OPU, Oral(Invited lecture), Mitsunori Kirihata, 18th International Congress on Neutron Capture Therapy (ICNCT), 2018/10/30, 国外
国外 / 講演
5. Synthetic study on [18F]–L-2-fluoro-4-boronophenylalanine (18FBPA), a theranostic compound in BPA BNCT by"F minus method", Oral, Yoichiro Ohta, Yoshihide Hattori, Koki Uehara, Yasukazu Kanai, Jun Hatazawa, Mitsunori Kirihata, 18th International Congress on Neutron Capture Therapy (ICNCT), 2018/11/01, 国外
国外 / 口頭
6. Design and Synthesis of Tumor Seeking closo-Dodecaborate-Containing Amino Acids as Boron Carrier for BNCT, Poster, Yoshihide Hattori, Miki Ishimura, mari Mukumoto, Yoichiro Ohta, Hiroshi Takenaka, kouichi Matsumoto, Kouki Uehara,Tomoyuki Asano, Minoru Suzuki, Shin-ichiro Masunaga, Koji Ono, Mitsunori Kirihata, 18th International Congress on Neutron Capture Therapy (ICNCT), 2018/11/01, 国外
国外 / ポスター
7. Progress of Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) in Japan; Focusing on Research and Development of Boron Drugs, Oral (Keynote speaker), Mitsunori Kirihata, BioMic 2018 1st International Conference on Bioinfomatics, Biotechnology, and Biomedical Engineering, 2018/10/19, Jogyakarta Indonesia, 国外
国外 / 口頭
8. Current status of Boron Neutron Capture Cancer Therapy in Japan: Prospect of Accele-rator, Cyclotron and Research Reactor for R&D on Boron Compound Pharmaceutical of BNCT,Oral (Keynote speaker), Mitsunori Kirihata, The 4th International Symposium on the Application of Nuclear Technology as a Key Element to Promote Competitive National Industrial Products: Energy,Health, Agriculture, Industry and Environment, 2018/08/13, 国外.
国外 / 口頭
9. ホウ素中性子捕捉療法 (BNCT) 用10B-ホウ素化合物の開発現状と将来展望、口頭(招待講演)、切畑光統、日本薬剤学会第43 回製剤・創剤セミナー、2018/8/24、国内.
国内 / 講演
10. Development of Boron-Pharmaceticals using Sulfoniododecaborate as Boron Source, Oral,Yoshihide Hattori, Miki Ishimura, Yoichiro Ohta, Hiroshi Takenaka, Joe Kuanhsuan Chen,Kouki Uehara, Tomoyuki Asano, Mitsunori Kirihata.第15回日本中性子捕捉療法学会、2018/9/01,国内.
国内 / 口頭