免疫抑制に対する制御能を有するCAR-T細胞を利用したがん治療法の研究
研究課題情報
- 課題管理番号
- 18cm0106304h0003
- 9つの連携分野プロジェクト
ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト
- 事業名
次世代がん医療創生研究事業
- タグ(2018)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 新生物
- タグ(2017)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 新生物
- タグ(2016)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 新生物
- 代表研究機関
- 国立大学法人山口大学
- 研究代表者
(2018) 玉田耕治, 国立大学法人山口大学, 大学院医学系研究科 免疫学講座 教授
(2017) 玉田耕治, 国立大学法人山口大学, 大学院医学系研究科 免疫学講座 教授
(2016) 玉田耕治, 国立大学法人山口大学, 大学院医学系研究科免疫学講座 教授
- 研究期間
- 2016年度 - 2018年度
- 課題への総配分額
- 119,699 千円
- 研究概要(2018)
- 研究概要(2017)
- ヒトT細胞で作製したIL-7/CCL19産生型CAR-T細胞においても抗腫瘍効果の増強が示されうるかの検証に取り組む
- 研究概要(2016)
- IL-7/CCL19産生型CAR-T細胞の抗腫瘍免疫効果メカニズムをマウスモデルで解明する。
研究成果情報
2018
2017
2016
成果の概要
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本プロジェクトにおいて、我々はIL-7/CCL19産生型CARシステムを研究・開発し、固形がんに対する抗腫瘍効果について評価している。2018年度は、当初の研究計画に従って、7x19 CAR-T細胞療法の実用化に向けた検討項目に取り組んだ。具体的には、ヒトT細胞から7x19 CAR-T細胞を誘導し、その治療効果を検討した。細胞内シグナルドメインやIL-7/CCL19遺伝子をすべてヒト型に置換したCAR発現ベクターにて誘導したヒト7x19 CAR-T細胞は、ヒト腫瘍細胞株を接種したNSG免疫不全マウスにおいて優れた治療効果を示した。さらに、ヒト7x19 CAR-T細胞の優れた抗腫瘍効果をより詳しく検討するために、ヒト腫瘍を接種したNSG免疫不全マウスにおいて、通常型(IL-7とCCL19を産生しない)ヒトCAR-T細胞とIL7/CCL19産生型ヒトCAR-T細胞の長期治療効果について比較検討した。通常型のヒトCAR-T細胞を投与したマウスでは一時的に抗腫瘍効果が誘導されたものの、約80日後に再発を認め、140日前後には腫瘍により全頭が死亡した。一方で、7x19 ヒトCAR-T細胞を投与したマウスでは腫瘍の再発は認められず、全頭が140日まで生存した。これらの結果から、ヒト7x19 CAR-T細胞は腫瘍の再発を抑え、長期の治療効果を誘導できること、通常のCAR-T細胞よりも優れた治療効果を発揮しうることが示された。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Hazama S., Tamada K., Yamaguchi Y., Kawakami Y., Nagano H. Current status of immunotherapy against gastrointestinal cancers and its biomarkers: Perspective for precision immunotherapy. Ann Gastroenterol Surg. 2018 May;2:289-303. DOI:10.1002/ags3.12180
2. 後藤駿介、玉田耕治、膀胱癌に対するPD-1/PD-L1抗体治療、2018.06;Vol72(7):561-564
3. Adachi K., Tamada K. Microbial biomarkers for immune checkpoint blockade therapy against cancer. J Gastroenterol. 2018 Jul; 53:999-1005. doi: 10.1007/s00535-018-1492-9.
4. 森純一、玉田耕治、CAR-T細胞療法開発の現況と将来展望、実験医学、2018.09;Vol36(15):127-130
5. 後藤駿介、玉田耕治、固形がんに対するCAR-T細胞療法、Pharma Medica、2018.11;Vol36(11):41-44
6. 安達圭志、玉田耕治、遺伝子改変T細胞療法と免疫チェックポイント阻害剤、Medical Science Digest、2019.02;Vol45(2):40-44
7. Umezu D., Okada N., Sakoda Y., Adachi K., Ojima T., Yamaue H., Eto M., Tamada K. Inhibitoryfunctions of PD-L1 and PD-L2 in the regulation of anti-tumor immunity in murinetumor microenvironment. Cancer Immunol Immunother. 2019 Feb;68(2):201-211. doi: 10.1007/s00262-018-2263-4.
8. 中島正夫、佐古田幸美、玉田耕治、腫瘍免疫研究の最前線「免疫チェックポイント阻害薬」、大腸がんperspective、2019.02;Vol4(2):20-25
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 免疫チェックポイント分子の機序と臨床応用, 口頭, 玉田耕治, 第104回日本消化器病学会総会(東京), 2018年4月21日, 国内.
国内 / 口頭
2. CAR-T cells:Novel technology for the treatment of solid tumors, 口頭, 玉田耕治, 7th Japan Taiwan Oncology Phase I Trial Conference(Taipei, Taiwan) ,2018年4月22日, 海外.
国外 / 口頭
3. 最新がん免疫療法の潮流と将来展望, 口頭, 玉田耕治,第39回癌免疫外科研究会(岐阜市), 2018年5月18日, 国内.
国内 / 口頭
4. がん免疫療法の現状と将来展望, 口頭, 玉田耕治,第117回日本皮膚科学会総会(広島市), 2018年6月1日, 国内.
国内 / 口頭
5. Recent advances in cancer immunotherapy utilizing gene-modified T cells, 口頭, 玉田耕治, The 107th Annual Meeting of the Japanese Society of Pathology(札幌市), 2018年6月22日, 国内.
国内 / 口頭
6. Novel technologies in CAR-T cells for the treatment of solid tumors, 口頭, 玉田耕治, The 45th Naito Conference(札幌市), 2018年6月27日, 国内.
国内 / 口頭
7. Recent advances and future perspective of cancer immunotherapy, 口頭, 玉田耕治, WCP2018 KYOTO ・18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology(京都市), 2018年7月2日, 国内.
国内 / 口頭
8. Revolution of CAR-T cell technology to develop next-generation cancer immunotherapy, 口頭, 玉田耕治, The 6th JCA-AACR Special Joint Conference(京都市), 2018年7月12日, 国内.
国内 / 口頭
9. がん免疫療法の分類と作用機序について, 口頭, 玉田耕治, 第16回日本臨床腫瘍学会学術集会(神戸市), 2018年7月21日, 国内.
国内 / 口頭
10. A novel platform technology of CAR-T cell therapy for solid tumor, 口頭, 玉田耕治, The 24th Annual Meeting of JSGCT(東京都), 2018年7月26日, 国内.
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. がん免疫治療って何?-しっかり学んで正しく理解しよう-、口頭、玉田耕治、日本癌学会市民公開講座(大阪市)、2018年9月29日、国内
国内
2. がん免疫治療って何?-がん免疫療法を正しく理解しよう-、口頭, 玉田耕治, 山口宇部医療センター 市民公開講座(山口県宇部市)、2018年10月13日
不明
3. がんに対する次世代型遺伝子改変T細胞療法の開発、ポスター、安達圭志、JCRP市民向けがんシンポジウム(東京都港区)、2019年2月23日
不明