DS-ALLに対する標準治療の確立を目的とした「Asia DS-ALL 2016」(以下本試験)が、アジア国際共同研究として開始された。本試験は、世界で初めてのDS-ALLに対する前向きの試験であり、この結果はすなわち標準治療とみなされ、今後のDS-ALL治療開発のスタート地点となると考えられ、非常に意義がある。参加は、シンガポール、マレーシア、台湾、香港、日本である。平成29年7月に本試験をClinicalTraials.govに登録をした。日本では平成30年3月に中央倫理審査(CIRB)を受けた。平成31年度には特定臨床試験としての届を行った。届け出時点で、日本国内の23施設が参加し、また海外ではシンガポールおよび香港でIRB承認を得て、患者登録が開始されている。第一例目の症例登録が、平成30年8月に日本からあり、これまで日本からのみの4例が登録されている。これまでのところ、CRFの提出は順調であり、問題となる有害事象も発生しておらず、予定された検査(NUDT15変異の検査、FCM-MRD)は順調に実施され、結果が報告されている。それぞれの分担研究者によって以下のことが達成された。①臨床試験に登録された4症例の検体を収集し、DNAとRNAを抽出し、P2RY8-CRLF2キメラ遺伝子、JAK2 変異、BTG1 欠失、IKZF1欠失などの有無の解析を進めた。さらに、これまでに収集したDS-ALLの25検体についてRNA-seqを行い、DS-ALLに特徴的なP2RY8-CRLF2キメラを９例に検出した。しかし、IGH-CRLF2 は１例もなかった。DS-ALLに特徴的な遺伝子発現プロファイルを明らかにするために、25例のDS-ALLと118例のnon-DS-ALLの検体のRNA-seqのデータを用いて、階層的クラスター解析を行った。ALLは、6種類のクラスターに分れたが、DS-ALLはその内の４つのクラスターに分類された。DS-ALLの7例がフィラデルフィア染色体様ALL (Ph-like ALL)のクラスターに分類された。これらの７検体中６検体は、JAK2変異とCRLF2キメラを有していた。さらに、Ph-like ALLを見つけるために、既に同定されたPh-like ALLに有意に高発現している遺伝子セットに基づいて階層的クラスター解析を行った。その結果、さらに２例のPh-like ALLを見つけることができた。この結果より、DS-ALLでは、25例中9例がPh-like ALLに分類され、DS-ALLは、non-DS-ALLに比較して、Ph-like ALLの比率が高いことが明らかとなった。② 微量な臨床検体で効率よく実施できるin vitro薬剤感受性試験法を開発した。この方法を用いて17種類のALL細胞株と25種類のすでに凍結保存されていたALL臨床検体を用いて薬剤感受性試験を行った。2 x 106個の細胞で、60種類の薬剤に対する感受性の検討が可能となった。さらに、試験に参加した4症例から得られた臨床検体を用いて、異なる作用機序を持つ60種類の抗腫瘍薬、分子標的薬に対するDS-ALL細胞の感受性検査を行った。DS-ALLにおいては、MEK阻害薬、Aurora kinase阻害薬に感受性を示す例が多かった。DS-ALLの薬剤感受性と本試験におけるアウトカムの関連を検証することができ、将来の臨床試験において患者毎の薬剤の選択や、投与量の調整をするために利用できるデータが得られる。症例登録が遅れているので、日本小児がん研究グループを中心に、症例発生状況の把握し、試験可能施設への紹介をうながしていく。また、タイの小児がん研究グループに参加を呼びかけ、プロトコールについての説明を行った。韓国白血病グループとも議論を重ね、参加を依頼した。