課題番号DNW-16007では、因子Ｘを標的として、新たながん治療薬の創出に取り組んでいる。今回支援された12ヶ月の実験調査期間に以下が明らかになった。１）因子Ｘの発現を抑制した乳癌細胞に野生型、ドメインＡ変異型、ドメインＣ変異型因子Ｘを発現させると発現量は同程度で、いずれも核に発現することが確認できた。しかしながら因子Ｘの発現を抑制した乳癌細胞に野生型因子Ｘを発現させても増殖は回復しなかった。この原因を解明するために種々の検討を行ったが現時点では増殖を回復させることができていない。いくつかの蛋白質との結合にはドメインＣが重要であることが明らかになった。２）因子Ｘ酵素活性阻害薬は乳癌細胞の増殖を抑制したが、その効果はノックダウンの効果より低かった。この際M期マーカー（H3pS10）が減少した。高濃度酵素活性阻害薬で処理すると細胞死が誘導された。酵素活性阻害薬とCisplatinの併用により、相乗的に細胞増殖が抑制された酵素活性阻害薬の濃度で処理後にIRを照射すると、Chk1のリン酸化量およびCDK1のリン酸化量が減少し、G1/Sへの進行、Sの進行が遅延した。３）臨床検体の免疫組織化学的検討において、核、細胞質のいずれの場合でも免疫染色濃度が濃い方が予後良好であり、仮説とは逆の結果であった。今回用いた臨床検体ではトリプルネガティブ乳癌は１例のみであったため、今後、トリプルネガティブ乳癌の例数を増やして検討する。