がん幹細胞および抗癌剤耐性がん細胞に作用する革新的抗腫瘍核酸医薬品の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 17lm0203025h0001
- 9つの連携分野プロジェクト
革新的医療技術創出拠点プロジェクト
- 事業名
橋渡し研究戦略的推進プログラム
- タグ(2017)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 非臨床試験・前臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 新生物
- 代表研究機関
- 国立大学法人広島大学
- 研究代表者
(2017) 田原栄俊, 国立大学法人広島大学, 国立大学法人広島大学 大学院医歯薬保健学研究科・教授
- 研究期間
- 2017年度 - 2017年度
- 課題への総配分額
- 73,710 千円
- 研究概要(2017)
- SA-miRNA/A6k核酸製剤の非臨床試験POCを取ることを目的として、悪性胸膜中皮腫の局所投与に適した非臨床試験を計画し実施する。細胞培養を用いたがんで特異的に有効性を示すメカニズム解析、悪性胸膜中皮腫モデルマウスを用いた核酸医薬品の有効性試験などの非臨床有効性試験を実施する。
研究成果情報
2017
成果の概要
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平成29年6月までに約2000種のmicroRNAライブラリーを用いてヒト正常線維芽細胞に老化を誘導できるmicroRNAs(SA-miRNAs)の探索を試み、SA-miRNAsとして350種の候補miRNAの同定に成功した。また、これらのSA-miRNAsの中から抗腫瘍効果を最も強く示すSA-miRNAとしてmiR-3140-3pの同定に成功している。本実施期間(平成29年7月1日~平成30年3月31日)では、非臨床有効性試験を行うにあたりmiR-3140-3pがPOCを取得できるかを検証した。免疫不全マウスを用いてヒト中皮腫の動物モデルを作製し、デリバリー用の単体にA6Kを用いmiR-3140-3pの腫瘍抑制効果を胸腔内投与により評価した。その結果、miR-3140-3p・A6Kが有意に腫瘍抑制効果を示すことが明らかとなった。これらの結果からPOCを取得できたと判断し、非臨床試験に使用するための miR-3140-3pの核酸合成を進め期間内までに完了させた。今後は1) miR-3140-3pの最低有効濃度の算出、および、2)最低有効濃度の10倍量のmiR-3140-3pを局所投与し安全性の検証を行う予定である。上記と並行して、ヒト中皮腫細胞株3種と非がん細胞株1種を用いた解析を行い、中皮腫細胞株のみにおいてmiR-3140-3pが増殖抑制効果を示すことを明らかにしている。現在、上記の細胞株を用いてマイクロアレイにより発現解析を進めている。これによりmiR-3140-3pが示す抗腫瘍効果の分子メカニズムをより詳細に検討する予定である。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Reiner AT, Witwer KW, van Balkom BWM, de Beer J, Brodie C, Corteling RL, Gabrielsson S, Gimona M, Ibrahim AG, de Kleijn D, Lai CP, Lotvall J, Del Portillo HA, Reischl IG, Riazifar M, Salomon C, Tahara H, Toh WS, Wauben MHM, Yang VK, Yang Y, Yeo RWY, Yin H, Giebel B, Rohde E, Lim SK, Concise Review: Developing Best-Practice Models for the Therapeutic Use of Extracellular Vesicles, Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1730-1739. doi: 10.1002/sctm.17-0055.
2. Witwer KW, Soekmadji C, Hill AF, Wauben MH, Buzas EI, Di Vizio D, Falcon-Perez JM, Gardiner C, Hochberg F, Kurochkin IV, Lotvall J, Mathivanan S, Nieuwland R, Sahoo S, Tahara H, Torrecilhas AC, Weaver AM, Yin H, Zheng L, Gho YS, Quesenberry P, Thery C, Updating the MISEV minimal requirements for extracellular vesicle studies: building bridges to reproducibility, J Extracell Vesicles. 2017 Nov 15;6(1):1396823. doi: 10.1080/20013078.2017.1396823.
3. Fujii S, Miura Y, Fujishiro A, Shindo T, Shimazu Y, Hirai H, Tahara H, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T. Graft-Versus-Host Disease Amelioration by Human Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Is Associated with Peripheral, Stem Cells. 2018 Mar;36(3):434-445. doi: 10.1002/stem.2759.
4. 体液中の核酸を用いた未来のがん診断の可能性 田原 栄俊 日本がん検診・診断学会誌 25(1) 71-71 2017年8月
5. Dox誘導性がん幹細胞モデルによって誘導されるがん休眠状態はBMPシグナル経路によって維持される 嶋本 顕, 矢野 公義, 田原 栄俊 日本癌学会総会記事 76回 J-3024 2017年9月
6. スプライシング因子PRPF19はがん抑制における新規分子標的である 矢野 公義, 塩谷 文章, 福永 早央里, 嶋本 顕, 田原 栄俊 日本癌学会総会記事 76回 J-3070 2017年9月
7. 新規老化関連マイクロRNAは難治性がん細胞の増殖を抑制する 山本 佑樹, 矢野 公義, 嶋本 顕, 田原 栄俊 日本癌学会総会記事 76回 J-3116 2017年9月
8. テロメア結合タンパク質TRF2の結合阻害剤ががん細胞に及ぼす影響 城間 喜智, 木根原 匡希, 嶋本 顕, 田原 栄俊 日本癌学会総会記事 76回 J-3119 2017年9月
9. Watanabe SI, Nakagawa K, Suzuki K, Takamochi K, Ito H, Okami J, Aokage K, Saji H, Yoshioka H, Zenke Y, Aoki T, Tsutani Y, Okada M; Lung Cancer Surgical Study Group (LCSSG) of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG). Neoadjuvant and adjuvant therapy for Stage III non-small cell lung cancer. Jpn J Clin Oncol. 2017 Dec 1;47(12):1112-1118. doi: 10.1093/jjco/hyx147.
10. Emi M, Hihara J, Hamai Y, Furukawa T, Ibuki Y, Okada M. Clinicopathologic Features of Submucosal Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Ann Thorac Surg. 2017 Dec;104(6):1858-1864. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.06.037.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. がん治療を目指した老化誘導能を有するmicroRNAsの探索,ポスター, 木根原匡希,山本佑樹,嶋本顕,田原栄俊, 日本組織培養学会第90回大会, 2017/7/1,国内
国内 / ポスター
2. 動脈硬化におけるバイオマーカー,口頭, 田原栄俊, 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会, 2017/7/6,国内
国内 / 口頭
3. マイクロRNAを用いた革新的抗癌剤の開発,口頭, 田原栄俊, Oncology Seminar, 2017/7/6,国内
国内 / 口頭
4. DNA解析装置とがん早期発見システム, 口頭, 田原栄俊, 第25回日本がん検診・診断学会総会, 2017/8/26,国内
国内 / 口頭
5. miRNA in aging and cancer, 口頭, 田原栄俊,東京医科大学国際シンポジウム, 2017/8/28,国内
国内 / 口頭
6. 次世代シーケンサーを用いた培養細胞由来エクソソーム中small RNA解析法の確立,ポスター, 小島絵梨,西山有希恵,幾尾真理子,田原栄俊, 第9回日本RNAi研究会, 2017/8/30,国内
国内 / ポスター
7. 安定した循環型ノンコーディングRNAのプロファイルを得るための血清の調整方法の確立,ポスター, 西村彦輝,西山有希恵,田原栄俊, 第9回日本RNAi研究会, 2017/8/30,国内
国内 / ポスター
8. Senescence-associated microRNAs act as tumor suppressor for both cancer stem cells and anti-cancer drug cancer cells,口頭, Hidetoshi Tahara, 2nd Global Insight Conference on Breast Cancer, 2017/9/5,国外
国外 / 口頭
9. 新規老化関連マイクロ RNA は難治性がん細胞の増殖を抑制する,口頭, 山本佑樹,矢野公義,嶋本 顕,田原栄俊, 第76回日本癌学会学術総会, 2017/9/30,国内
国内 / 口頭
10. テロメア結合タンパク質 TRF2 の結合阻害剤ががん細胞に及ぼす影響,口頭, 城間喜智,木根原匡希,嶋本顕,田原栄俊, 第76回日本癌学会学術総会, 2017/9/30,国内
国内 / 口頭
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. マイクロRNAと核酸医薬, 田原栄俊, 株式会社スリー・ディー・マトリックス社内講演会, 2017/12/26,国内
国内
2. 厚生労働省)第21回厚生労働省肝炎対策推進協議会, 田中純子, 2018.03, 国内.
国内
3. (全国健康保険協会 広島支部)ウイルス性肝炎の疫学、広島県の現状とC型肝炎ウイルス検査・受診の勧め, 田中純子, B,C型肝炎職域啓発セミナー, 2018.2.7, 国内.
国内
4. (全国健康保険協会 広島支部)職場でも出来る肝炎対策, 大和昌代、田中純子, B,C型肝炎職域啓発セミナー, 2018.2.7, 国内.
国内
5. (厚生労働省)第20回厚生労働省肝炎対策推進協議会, 田中純子, 2017.11, 国内.
国内
6. (広島県健康福祉局)ウイルス性肝炎に関する疫学, 田中純子, 平成29年度 ひろしま肝疾患コーディネーター養成講座, 2017.11.12, 国内.
国内
7. (広島県健康福祉局)ウイルス性肝炎に関する疫学, 田中純子, 平成29年度 ひろしま肝疾患コーディネーター養成講座, 2017.10.08, 国内.
国内
8. (ウイルス肝炎研究財団)ウイルス肝炎に関する疫学, 肝炎ウイルスに関する相談員養成研修, 田中純子, 2017.09, 国内.
国内
9. (厚生労働省)日本のC型肝炎患者の動向, 田中純子, 血液製剤による「C型肝炎救済のための調査研究及び安全対策等に関する研究」公開報告会, 2017.09.18, 国内.
国内
10. (公益財団法人宮川庚子記念研究財団)HCVの疫学-動向と課題-,田中純子, 平成29年度第1回宮川庚子記念研究財団研修会, 2017.08.05, 国内.
国内