研究開発代表者の仲等のグループは難治性腫瘍である卵巣癌の抗体医薬を開発するために卵巣癌の新規癌抗原を探索した結果、Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR)を同定した。LSRは血中のリポタンパク質の受容体として機能する細胞膜タンパク質である。すでに研究開発代表者等はLSRに特異的なモノクローナル抗体を独自に開発済みである。本研究開発の目的は、LSRを標的とし、脂質代謝制御という新たな作用機序を有する癌に治療法を開発していくために、セットアップ企業の中外製薬株式会社の協力のもと、LSRに対するモノクローナル抗体を改変して、中和活性のみを適切に評価出来る非臨床研究用抗体に改良し、LSRの機能阻害を効能とする抗癌剤の有効性、作用機序および安全性を詳細に明らかにすることである。 研究開発代表者等が開発した抗LSR抗体(クローン27-6)を、中外製薬株式会社にて非臨床研究用に改変し、中和活性のみもつクローン27-6-mF18を作製した。平成29年度においては、VLDLで誘導されるLSR陽性卵巣癌細胞のATP産生亢進と細胞増殖を27-6-mF18が阻害することをin vitroで確認した。研究開発代表者等は27-6-mF18が、複数のLSR発現陽性卵巣癌細胞株のゼノグラフトモデル、及び、研究開発分担者の大阪大学　木村正教授のグループで独自に開発されたLSR陽性卵巣癌PDXマウスに対し、体重を減少させることなく明確な抗腫瘍効果を発揮することを明らかにした。さらに、腫瘍組織中の脂肪滴の量がコントロール抗体と比較して27-6-mF18により減少することを明らかにした。また、27-6-mF18はマウスLSRにも交叉反応を示すが、27-6-mF18は正常マウスへの単回投与毒性試験で毒性を示さず、高い安全性が示された。以上より、LSRを標的とした抗体医薬は、癌細胞内への脂質取り込みを阻害することで脂質代謝を介したATP産生を制御し、癌細胞の増殖・生存を抑制する作用機序を有することを証明することに成功した。本研究開発の結果、LSRを標的とした抗体医薬は脂質代謝制御を有する新たな作用機序という有望な抗癌剤になり得ることがより明確に示された。