(1,2) EZH2高発現造血・固形腫瘍に対するEZH1/2阻害剤と既存有効薬剤との併用療法の検証多発性骨髄腫細胞に加え、プロテアソーム阻害剤反応性のマントル細胞リンパ腫細胞株を用いて、EZH2特異的阻害剤 (GSK126) あるいはEZH1/2阻害剤 (UNC1999) とプロテアソーム阻害剤との併用効果を検証した。興味深いことに、単剤で明らかにEZH1/2阻害剤により反応する細胞種が確認され、一部の細胞はEZH1/2阻害剤とプロテアゾーム阻害剤の併用効果が認められた。また、EZH2を高発現する前立腺がんは、EZH1/2阻害剤とプロテアゾーム阻害剤の組み合わせで強い併用効果が認められ、その効果は多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫細胞をよりも明らかであった。(3) EZH1/2阻害剤と既存有効薬剤との併用療法の作用機序の解析多発性骨髄腫細胞でEZH1をノックダウンすると、細胞増殖抑制効果が見られ、EZH1の重要な機能が確認された。マントル細胞リンパ腫細胞においてもEZH1のノックダウン効果が確認された。前立腺がん細胞でEZH1をCRISPR/Cas9法でノックアウトしたところ、ホモ欠損体が複数得られ、明らかに増殖が抑制されており、前立腺がんにおいてもEZH1の重要性が確認された。併用療法の機序に関しては、プロテアゾーム阻害剤によるRBの活性化とE2Fの機能抑制がEZH2の転写の抑制を引き起こし、腫瘍細胞のEZH1依存性を高めること、 EZH1/2 dual阻害剤はこのEZH1機能を同時に抑制するため、プロテアゾーム阻害剤とEZH1/2 dual阻害剤の強い相乗効果が得られることが明らかになった。(4) EZH2機能低下型腫瘍における分子標的としてのEZH1の検証EZH2の機能喪失型変異やEZH2欠失を伴う骨髄異形成症候群 (MDS) や骨髄増殖性腫瘍 (MPN)、初期T細胞前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病 (ETP-ALL) などの造血腫瘍における、EZH1の分子標的としての有効性を検証するため、MDS やETP-ALLなどの細胞株でもEZH2特異的阻害剤 (GSK126) あるいはEZH1/2阻害剤 (UNC1999)の効果を比較検討したが、予想外に阻害剤の効果が十分に認められず、その効果は限定されたものであると判断された。(5) EZH2機能低下型腫瘍における分子標的としてのEZH1の検証多発性骨髄腫ではRAS-RAF-MAPK経路（50%）に加えてH3K27me3脱メチル化酵素であるUTXの機能喪失型変異が～10%の症例で認められる。UTXを胚中心B細胞特異的に欠損させるとともに活性型BRAFV600E変異遺伝子を発現させるマウス(BRAFV600E : UTXfl/y ;Cγ1-Cre)を作成したところ、リンパ腫に加えて一部のマウスで形質細胞のクローン性増生を伴う腫瘍が発症することが確認された。この系を用いてUTX欠損の形質細胞腫瘍（多発性骨髄腫など）における意義を解析するとともに、H3K27脱メチル化酵素(UTX, JMJD3)を標的とした新規治療法を検証中である。