がん組織の増殖による体積増加は、がん間質に対して大きな変形をもたらす。この変形によるメカニカルストレスに適応するため、がん間質細胞は、細胞外マトリックスと呼ばれる様々な生体高分子を多量に分泌する。これら高分子が相互作用により連結することで、ストレスに抵抗できる強靭な細胞外構造をつくる。しかし、この細胞外構造は、がん細胞の足場となり、増殖を活性化してしまうため、悪性化を引き起こす。本研究では、この細胞外マトリックス分子間相互作用を制御し、がん細胞の悪性化を抑制する新規創薬技術の開発を進めた。平成29年度は、以下の研究を行い、ペリオスチンを標的とした新規創薬技術の開発を推進した。項目①：アンチセンス核酸によるペリオスチン遺伝子ノックダウン生物発光を用いた細胞評価系を用いてアンチセンス核酸の効果をin vivoにて定量的に解析した。項目②：ドミナントネガティブ・ペリオスチンによる相互作用阻害ドミナントネガティブによるがん細胞株の細胞増殖抑制作用が確認された。項目③：抗ペリオスチン抗体を用いたDDS技術ペリオスチンモノクローナル抗体を選別し、PETイメージング用化学修飾を実施した。項目④：分子イメージング技術による生体内での有効性の評価担がんマウスでの抗体PETイメージングを実施し、抗ペリオスチン抗体の体内動態を解析した。また、がん間質の細胞外マトリックスの生体内イメージング技術の開発を推進した。