全てのがんの３０％でRASがん遺伝子に変異が認められ抗がん剤標的遺伝子として研究されているが、未だRAS標的薬剤は開発されていない。我々は最も頻度が高いKRAS G12D/V変異のゲノム配列を認識するゲノム標的アルキル化剤KR12を抗癌剤候補として開発した。本課題では、KR12の合成系を確立し、これまでに得られたKR12の抗腫瘍効果を外部委託機関において再度確認することを目的に研究開発計画を進めた。１．KR12の合成　動物実験に必要な化合物の合成を行うため、ピロールイミダゾールポリアミド部分をPSSM8ペプチド合成機を用いた合成を繰り返し、合成化合物を混合・再生成し、seco-CBIと液相合成することにより充分量と推測した30㎎以上の37.5㎎のKR12を合成することに成功した。２．KR12の物性、薬効確認　合成した化合物の物性を確認し、培養細胞での薬効確認試験を行った。本事業で使用する新たに合成されたKR12は、これまでデータ収集に用いていた化合物と同様の物性が得られていたが、培養細胞における抗腫瘍活性はWSTアッセイで数倍から10倍、効果が弱いことが確認された。この原因は不明であるが、実験動物に対する投与量をWSTアッセイの結果に合わせて増量して研究を進めることで同等の抗腫瘍活性が動物実験でも得られることを期待して研究を進めた。３．動物実験による効果判定　膵臓がんのマウスモデル（遺伝子改変マウスによる自然発癌モデルとヒト膵がん細胞株移植マウスモデル）においてKR12が抗腫瘍効果を示すことを実験室レベルで確認した。４．CROにおける培養細胞における効果判定外部医薬品開発機関へ外注してヒト大腸癌の細胞株、膵臓がん、肺がん細胞株におけるKR12の抗腫瘍効果の判定を行い、抗腫瘍効果を確認した。５．CROにおける実験動物における効果判定外部医薬品開発機関においてヒト大腸癌移植マウスモデルにおけるKR12の抗腫瘍効果の判定を行ったが、実験室で得られた抗腫瘍効果が確認されなかった。外部研究機関において膵臓がん患者由来腫瘍移植マウスによるKR12の抗腫瘍効果判定を開始した。結果は平成30年度に得られる予定である。