AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021

【成果報告書】

成果の概要

筋ジストロフィーは遺伝性の筋疾患で、複数の病型があるが、いずれも根本的な治療法は無い。近年、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対する、エクソンスキップ療法が考案され、Viltolarsenが上市されたが、対象患者はDMD患者の一部であり、また効果は不十分である。我々は骨格筋に発現の多いmicroRNA(miR)-Xに対するアンチセンス核酸(anti-miR-X anti-miR oligonucleotide (AMO))を開発した。
mdxマウスとmiR-Xノックインマウス（ヒトモデル）を交配したマウスに対して、anti-miR-X AMOの全身投与による効果を検討した。これまでに、 10mg/kgおよび20mg/kgの週1回、4週間の皮下注射で、骨格筋の再生、筋の線維化の低下、血中筋逸脱酵素の減少、トレッドミル運動耐容能の改善を認めた。
薬物動態特性については、今回、液体クロマトグラフィー質量分析計（LC/MS）によって解析系を立ち上げた。既知量のコントロールオリゴヌクレオチドと異なるanti-miR-X AMOのピークが確認できており、肝臓組織からの抽出物にコントロールとanti-miR-X AMOを混ぜたサンプルから測定できることを確認した。
ヒト各種筋疾患でのmiR-X発現については、小児科において収集した、DMD患者、先天性ミオパチー（筋線維型不均衡ミオパチー、αジストログリカノパチー、αサルコグリカノパチー）、ミトコンドリアミオパチー、皮膚筋炎、脊髄性筋萎縮症において測定した。ただし、コントロールの正常骨格筋は整形外科の手術サンプルを用いたため、小児例を追加している。
さらに、ヒト筋ジストロフィー患者から樹立した疾患iPS細胞をmyoDで分化誘導する系を用いて、コントロールオリゴヌクレオチド、anti-miR-X AMOの効果の検討を開始した。anti-miR-X AMOによって効率よくmiR-Xが抑制できることを確認した。

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.Inhibition of MicroRNA-33b Ameliorates Abdominal Aortic Aneurysm Formation via Suppression of Inflammatory Pathways　Koh Ono　第86回　日本循環器学会　プレナリーセッション2022年3月11日　国内・口頭・WEB開催

国内　/　口頭

2.「非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に対する新規核酸医薬の開発」　尾野　亘　第53回日本動脈硬化学会　シンポジウム5心血管疾患の新規治療　京都国際会議場　2021年10月23日 国内・口頭

国内　/　口頭

3.「Non-coding RNA research, from analysis to therapeutic applications」　尾野　亘 第54回　河口湖カンファレンス　2021年9月4日　国内・口頭・WEB講演

国内　/　口頭

4.‘Function of microRNA-33a/b in atherosclerosis-related diseases and systemic metabolism’　Koh Ono　The Great Wall International Congress of Cardiology JCS-GW-ICC Joint session (Invited): 2021年10月28日　国外・WEB講演

国外　/　講演

5."Lipid" Atherosclerotic Lesions -Smooth Muscle Cells, Macrophages and ECM　‘Elucidation of the role of miR-33a/b in atherosclerosis and obesity. Contrast between central and peripheral roles’ Koh Ono The 19th International Symposium on Atherosclerosis (ISA 2021) Symposium 14 (Invited) Kyoto International Conference Center 2021年10月26日 国内・口頭

国内　/　講演

6.「Function of miR-33a/b in lipid and systemic metabolism」, Invited speaker, Koh Ono　The 10th International Congress on Lipid & Atherosclerosis Conrad Seoul Hotel &Virtual, Korea　2021年9月11日　国外・WEB講演

国外　/　講演