AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

>　課題検索詳細

研究課題情報

研究課題名
新型コロナウイルス感染症(COVID-19)重症化霊長類モデルを用いたSARS-CoV-2と季節性コロナウイルスに対する免疫反応の解析と治療薬及びワクチンターゲットの探索
課題管理番号
20fk0108538h0001
統合プロジェクト
医薬品プロジェクト
事業名
新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業
タグ（2020）
/研究の性格/研究基盤及び創薬基盤の整備研究＜創薬技術・ICT基盤・プラットフォーム関係含む＞
 /開発フェーズ/基礎的
 /対象疾患/特殊目的用コード
代表研究機関
国立大学法人滋賀医科大学
研究代表者
(2020) 伊藤靖 , 国立大学法人滋賀医科大学 , 医学部　教授
研究期間
2021年度-2021年度
課題への総配分額

（単位：千円）

  • 0
  • 2020年度
     最終金額確定後に配分額を表示します。
研究概要（2020）
COVID-19重症化の病態解明と治療薬開発のための重症化霊長類モデルの作成、季節性コロナウイルス感染がSARS-CoV-2感染に与える影響、カニクイザルを用いてSARS-CoV-2の変異ウイルス株の病原性を解析することが目的である。COVID-19では、感染者の多くは軽症である一方、重症者や死亡例がインフルエンザより多く見られ、COVID-19の治療薬開発が進められている。重症者に対する治療薬開発のために重症霊長類モデルを作成し、SARS-CoV-2を感染させ、病態を解析する。一方、小児ではSARS-CoV-2感染は無症状や軽症であり、高齢者と異なる免疫反応が想定される。その一つとして季節性コロナウイルス感染症への罹患歴が考えられる。そこで、季節性コロナウイルスをサルに感染させた後、感染サルにSARS-CoV-2を感染させ、症状とウイルス複製、免疫反応を解析する。さらにSARS-CoV-2変異株が分離されている。本研究では、カニクイザルにSARS-CoV-2変異株を感染させ、病原性を解析する。初期のSARS-CoV-2株及び季節性コロナウイルスとの免疫反応の交叉反応性を評価し、また交叉免疫の抗原エピトープを同定する。この結果により、変異に対応可能なワクチンエピトープを発見するとともに、抗体薬と血清療法の有効性の予測に活用する。

研究成果情報

【成果報告書】

成果の概要
・変異SARS-CoV-2の霊長類モデルにおける病原性と季節性コロナウイルスとSARS-CoV-2の抗原交差性を解析するため、SARS-CoV-2デルタ株と季節性コロナウイルスOC43、NL63，HKU1、229Eを細胞株または初代気道上皮細胞に感染させ、ウイルスストックを作製した。
・季節性コロナウイルスOC43、NL63，HKU1、229Eをカニクイザルに感染させた。その5週後にSARS-CoV-2デルタ株を感染させ、季節性コロナウイルスを前もって感染させていないサルの感染と比較した。季節性コロナウイルスに未感染でも既感染でも、SARS-CoV-2デルタ株を感染させたカニクイザルは発熱し、組織学的に肺炎が確認された。気道拭い液及び肺組織にSARS-CoV-2デルタ株の複製が確認された。
・季節性コロナウイルスOC43、NL63，HKU1、229Eを感染させたカニクイザルの一部にこれらのウイルスのSタンパク質に対する抗体が検出された。
・COVID-19重症化霊長類モデルの作成を試みた。カニクイザルに動脈硬化誘発のために高脂肪食を給餌し、更に肺高血圧誘導のためにモノクロタリンを投与した。その後、SARS-CoV-2デルタ株を感染させた。感染７日後の肺組織では、高度の肺炎が確認された。
学会誌・雑誌等における論文一覧
  • ◀◀
  • ◀
  • 1
  • ▶
  • ▶▶

1.Itoh Y. Establishment of a nonhuman primate model for development of vaccines and anti-viral drugs against COVID-19. Translational and Regulatory Sciences. 2021, 3(3), 109-111, doi: 10.33611/trs.2021-017.

2.Yasui F, Matsumoto Y, Yamamoto N, Sanada T, Honda T, Munakata T, Itoh Y, Kohara K. Infection with the SARS-CoV-2 B.1.351 variant is lethal in aged BALB/c mice. Scientific Report. 2022, 12(1), 4150. doi: 10.1038/s41598-022-08104-4.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
  • ◀◀
  • ◀
  • 1
  • ▶
  • ▶▶

1.伊藤靖、石垣宏仁、仲山美沙子　シンポジウム8　コロナウイルス 感染症の実験モデルと選択「霊長類モデルを用いた新型コロナウイルス研究」　第68回日本実験動物学会総会, 2021/5/21,　国内, 口頭.

国内　/　口頭

2.伊藤靖 「霊長類モデルを用いたインフルエンザ抗ウイルス薬耐性株と新型コロナウイルス変異株の研究」埼玉大学　先端産業国際ラボラトリー第17回MiUワークショップ, 2021/9/22,　国内, 口頭.

国内　/　口頭

3.伊藤靖「霊長類モデルを用いた新型コロナウイルスに対するワクチンの開発」(公社)日本放射線技術学会 第65回近畿支部学術大会 特別講演, 2021/10/3, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

4.石垣宏仁、仲山美沙子、伊藤靖. SARS-CoV2感染カニクイザルモデルの病態解析 第110回 日本病理学会総会, 2021/4/24, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

5.竹下勝，森山彩野，福山英啓，白水美香子，石垣宏仁，仲山美沙子，伊藤靖，佐谷秀行，竹内勤. SARS-CoV-2 に対する中和抗体による治療法の開発. 第42回日本炎症・再生医学会 シンポジウム,2021/7/7, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

6.安井文彦、伊藤靖、石垣宏仁、仲山美沙子、山本直樹、山地賢三郎、Cong Thanh Nguyen、遠藤彬則、本田智子、真田崇弘、松本祐介、棟方翼、比嘉雅彦、佐伯泰、小原道法. 高度弱毒化ワクシニアウイルスDIsを用いたCOVID-19ワクチンの作出と変異株に対する防御効果の検討. 第25回日本ワクチン学会学術集会, 2021/12/4, 国内.

国内　/　

7.Nguyen TC, Itoh Y, Nakayama M, Ishigaki H. Distribution of CD38-positive immune cells, endothelial cells and renal tubular cells in cynomolgus macaques infected with SARS-CoV-2 第50回日本免疫学会学術集会,2021/12/9,国内, 口頭.

国内　/　口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
  • ◀◀
  • ◀
  • 1
  • ▶
  • ▶▶

1.伊藤靖（高大連携事業）令和3年度滋賀県立虎姫高等学校SSHサマーセミナー（滋賀医科大学連携講座）「インフルエンザ」,2021/8/19, 国内.

国内

2.伊藤靖 令和3年度滋賀医科大学オープンキャンパス模擬講義「パンデミックとOne World, One Health」, 2021/8/2, 国内.

国内



更新日：2023-04-18

TOPへ