AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020

【成果報告書】

成果の概要

第一の研究開発項目である『CD69 を介した抗腫瘍免疫の分子機構の解明』では、CD69 の機能阻害による抗腫瘍免疫応答亢進の分子機構を明らかにする目的で、CD69 欠損マウスから調整した腫瘍特異的な CD8T 細胞の RNA Sequence（RNA-Seq）解析、並びに single cell RNA-Seq（scRNA-Seq）解析を行なった。
CD69 機能阻害により、抗腫瘍サイトカインの亢進等が有意に検出されると共に、CD69 機能阻害により特異的に低下する分子の同定に成功し、CD69 を介した抗腫瘍免疫の分子機構の解明につながる新規の知見を得ることができた。また、細胞特異的な CD69 欠損マウスを用いた実験や、腫瘍抗原特異的な TCR を発現した CD69 欠損 CD8T 細胞と野生型 CD8T 細胞を同数養子移入したマウスを用いた実験から、T 細胞の発現する CD69 が抗腫瘍免疫応答の制御に重要であることが判明した。ヒト腫瘍手術検体を用いた CD69 リガンドの発現解析では、これまでに、大腸癌の手術検体では発現が高く、脳腫瘍膠芽腫ではほとんど見られないことが確認されていた。CD69 リガンド欠損癌細胞株を樹立し解析を行うことで、腫瘍細胞における CD69 リガンドの発現の抗腫瘍免疫応答への関与についての解析を進めた。
第二の研究開発項目である『各種免疫療法との併用効果の検討と Cell line derived xenograft (CDX)モデルを用いた解析』では、抗 CD69 抗体と免疫チェックポイント阻害剤抗 PD-1 抗体との作用機序の違いについて、in vivo 実験、並びに scRNA-seq 解析により明らかにした。ヒト由来の mesothelin（MSLN）陽性腫瘍を用いて、抗 MSLN-CAR を導入したヒト末梢血単核球（PBMC）由来の CAR-T 細胞を移入した治療モデル（CDX モデル）の最適化を行なった。腫瘍浸潤 CAR-T 細胞上に CD69 が高く発現していることを確認し、析が進行中である。
以上の結果から、CD69 を標的とした新規のがん免疫療法を目指した当研究は概ね順調に進捗した。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.木村元子、NKT 細胞の新たな分化機構、炎症と免疫、2021 年 29(4)、283-287

2.Shimazaki, R., Takano, S., Satoh, M., Takada, M., Miyahara, Y., Sasaki, K., Yoshitomi, H., Kagawa, S., Furukawa, K., Takayashiki, T., Kuboki, S., Sogawa, K., Motohashi, S., Nomura, F., Miyazaki, M., Ohtsuka, M.: Complement factor B regulates cellular senescence and is associated with poor prognosis in pancreatic cancer. Cell Oncol. 44(4):937-950(2021) doi: 10.1007/s13402-021-00614-z

3.飯沼 智久、本橋 新一郎 iPS-NKT 細胞の治療応用 臨床免疫・アレルギー科 75(4) 472-476 (2021)

4.Hagiya, M., Tanaka, T., Aita, K., Shiragami, R., Ihara, F., Ishii, A., Takami, M., Homma, T., Wada, Y., Motohashi, S. Administration of α -galactosylceramide-pulsed Antigen Presenting Cells in Combination with First-line Chemotherapy for Advanced Lung Cancer. Chiba Survey Research Journal. 10(1):27-33 (2021)

5.石井 絢菜、那須 亮、本橋 新一郎 キメラ抗原受容体 T 細胞療法の発展 調査研究ジャーナル10(1):4-11 (2021)

6.Sarkar MH, Yagi R, Endo Y, Koyama-Nasu R, Wang Y, Hasegawa I, Ito T, Junttila IS, Zhu J, Kimura MY, Nakayama T. IFNγ suppresses the expression of GFI1 and thereby inhibits Th2 cell proliferation. PLoS ONE. 2021,16(11): e0260204, doi: 10.1371/journal.pone.0260204

7.Nakayama T, Hirahara K, Kimura MY, Iwamura C, Kiuchi M, Kokubo K, Onodera A, Hashimoto K, Motohashi S. CD4+ T cells in inflammatory diseases: pathogenic T- helper cells and the CD69-Myl9 system. Int. Immunol. 2021, 33(12):699-704. doi: 10.1093/intimm/dxab053

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.本橋新一郎 iPS 細胞由来 NKT 細胞を利用したがん免疫療法の医師主導治 第 69 回日本輸血・細胞治療学会学術総会 2021 年 6 月４日、国内、口頭

国内　/　口頭

2.Takami, M., Ishii, A., Motohashi, S. Blockade of AhR signaling enhances anti-tumor activity of NKT cells in vivo 第 25 回日本がん免疫学会総会 2021 年 7 月 1-3 日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

3.本橋新一郎 iPS 細胞由来 NKT 細胞を利用したがん免疫療法 第 25 回日本がん免疫学会総会 2021 年 7 月 1 日、国内、口頭

国内　/　口頭

4.小林正芳, 原彩佳, 廣野誠一郎, 那須亮, 松谷智郎, 本橋新一郎, 岩立康男 膠芽腫患者の免疫環境解析と NKT 細胞を用いた治療モデルの開発 日本脳神経外科学会第 80 回学術総会 2021 年 10月 27-30 日、国内、口頭

国内　/　口頭

5.本橋新一郎 がん免疫療法における NKT 細胞再生の果たす役割 第 26 回国際個別化医療学会学術集会 2021 年 11 月 28 日、国内、口頭

国内　/　口頭

6.CD69-Myl9 システムと炎症制御,木村元子, 横山将也, 小林弘信, 林﨑浩史, 遠藤将大, Wang Yangsong, 長谷川一太, 那須亮, 中山俊憲, 第 44 回日本分子生物学会年会, 2021/12/3,国内,口頭

国内　/　口頭

7.CD69 regulates anti-tumor immunity, Kimura M, Nasu R, Mita Y, Wang Y, Endo Y, Hasegawa I, Motohashi S, Nakayama T, The 50th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2021/12/8, Nara, Japan.

不明　/　

8.多彩な働きをする T 細胞の分化・機能と疾患制御,木村元子,第 6 回 千葉大学 膜タンパク質研究 センター×量子科学技術研究開発機構量子生命科学研究所 合同勉強会,2022/3/14,オンライン

不明　/　

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.免疫ふしぎ未来 2021「博士（ハカセ）と話そう！」コーナーに博士として参加し、研究者の仕事や魅力などについて、社会・国民に対してわかりやすく説明し、参加者との対話を行なった。木村元子,2021/8/21,国内.

国内