AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020

【成果報告書】

成果の概要

前年度までに胞巣状軟部肉腫（ASPS）において、ASPSCR1-TFE3 の発現消失に伴い減弱するエンハンサー・スーパーエンハンサーを対象としたエピゲノム CRISPR スクリーニングを行って血管形成に関わるスーパーエンハンサーを明らかにし、その標的遺伝子として、Pdgfb, Rab27a, Sytl2, Vwf を同定した。この遺伝子をノックアウトした ASPS 細胞を用いてスフェロイドを作製し、血管周皮細胞で被覆した後に、マイクロ流体デバイス内において HUVEC による血管新生能を評価した。マイクロ流体デバイス上で、血管周皮細胞の接着が確認され、さらに４種類の遺伝子をノックアウトした ASPS 細胞において HUVEC 細胞の伸長が抑制されることを明らかにした。また、Sytl2 や Rab27a をノックアウトした細胞では、Pdgfb,Gpnmb, Angptl2 といった血管増殖因子の細胞内輸送が有意に抑制されることも明らかとなり、ASPSCR1-TFE3 のクロマチンリモデリング作用がスーパーエンハンサーの改変を通して ASPS の特異な血管形成を誘導し、特に Rab27a/Sytl2 系が治療の分子標的として有効であることを示した。また、マイクロデバイス上で CIC-DUX4 肉腫細胞が線維芽細胞の遊走を促進してその密度を増やし、その結果 Collagen type 1 の増加に関与している現象が明らかになった。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Tanaka M, Nakamura T. Modeling fusion gene-associated sarcoma: advantages for understanding sarcoma biology and pathology. Pathol Int, 71:643-654, 2021. Doi:10.1111/pin.13142

2.Yoshino S, Tanaka M, Sunami Y, Takahara T, Yamazaki Y, Homme M, Niibori-Nambu A, Osato M, Minami T, Ishihara K, Nakamura T. Trib1 promotes the development of acute myeloid leukemia in a Ts1Cje mouse modelo f Down syndrome. Leukemia, 36:558-261, 2021. Doi:10.1038/s41375-021-01384-1

3.Sunami Y, Yokoyama T, Yoshino S, Takahara T, Yamazaki Y, Harada H, Nakamura T. BCL11A promotes myeloid leukemogenesis by repressing PU.1 target genes. Blood Adv, 6:1827-1843, 2022. Doi:10.1182/bloodadvances.2021004558

4.Kurata M, Onishi I, Takahara T, Yamazaki Y, Ishibashi S, Goitsuka R, Kitamura D, Takita J, Hayashi Y, Largaespada DA, Kitagawa M, Nakamura T. C/EBPb induces B-cell acute lymphoblastic leukemia and cooperates with BLNK mutations. Cancer Sci, 112:4920-4930, 2021. Doi:10.1111/cas.15164

5.Y. Kameda, S. Chuaychob, M. Tanaka, Y. Liu, R. Okada, K. Fujimoto, T. Nakamura and R. Yokokawa*, “Three-dimensional tissue model in direct contact with an on-chip vascular bed enabled by removable membranes,” Lab Chip, 22, 641-651, 2022. DOI: 10.1039/D1LC00751C

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.胞巣状軟部肉腫と間葉性軟骨肉腫のエピゲノム病態, 中村卓郎, 第 80 回日本癌学会学術総会, 2021/10/2, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

2.白血病・肉腫原因遺伝子の同定とモデル化による発がん機構の解明, 中村卓郎, 第 80 回日本癌学会学術総会, 2021/10/2, 口頭

不明　/　口頭

3.動物モデルによる先端がん研究 融合遺伝子発現による肉腫形質の再現, 中村卓郎, 第 94 回日本生化学会大会, 2021/11/3, 口頭

不明　/　口頭

4.融合遺伝子陽性肉腫の ex vivo マウスモデル：システム化と応用, 中村卓郎, 田中美和, 第 5 回日本猿コーマ治療研究学会学術集会, 2022/2/4, 口頭

不明　/　口頭

5.横川 隆司, "Development and applications of in vitro vascular network as a three-dimensional cell culture platform", 第 44 回日本分子生物学会年会、Challenges in Elucidating Life Phenomena by applying the Engineering-assisted Methods, Online, 2021/12/3.

不明　/　

6.T. Irisa, M. Shaji, Y. Kameda, K. Fujimoto, S. L. Karsten, R. Yokokawa. "Optimizing Growth Factor Combinations for Perfusable Microvasculature-on-a-Chip." The 25th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (μTAS 2021), 471-72, Online, 2021/10/10-14 国外(Poster)

国外　/　ポスター

7.Y. Kameda, S. Chuychob, M. Tanaka, T. Nakamura, K. Fujimoto, R. Yokokawa. "On-Chip Vascular Bed" System to Investigate Vascularization and Metastasis of Alveolar Soft Part Sarcoma." The 25th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences 国外(μTAS 2021), 445-46, Online, 2021/10/10-14 (Poster)

国外　/　ポスター

8.入佐 大河, Maneesha Shaji, 亀田 良一, 藤本 和也, Stanislav L. Karsten, 横川 隆司. "3 次元組織との共培養に向けた成長因子組み合わせによる血管網オンチップ作製." 第 38 回「センサ・マイクロマシンと応用システム」シンポジウム, 11P2-SS2-1, Online, 2021 年 11 月 9-11 日 国内(Oral)

国内　/　口頭

9.横川 隆司, "臓器細胞と血管網の界面設計による Microphysiological systems（MPS）の開発", 第 60 回 日本生体医工学会大会・第 36 回日本生体磁気学会大会, Online, 2021/6/16, 2021. 国内(Oral)

国内　/　口頭

10.入佐 大河, Maneesha Shaji, 亀田 良一, 藤本 和也, Stanislav L. Karsten, 横川 隆司. "血管網オンチップ作成のために成長因子の組み合わせ最適化." 化学とマイクロ・ナノシステム学会 第 43 回研究会, 3P-14, Online, 2021 年 5 月 17-18 日 国内(Poster)

国内　/　ポスター

11.S. Chuaychob, R. Lyu, M. Tanaka, T. Nakamura, R. Yokokawa. "Alveolar Soft Part Sarcoma Spheroid-on-a-Chip."化学とマイクロ・ナノシステム学会 第 43 回研究会, 2R-03, Online, 2021 年 5 月 17-18 日 (Poster)

不明　/　ポスター

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.中村卓郎, 先端モデル動物支援事業プラットフォームにおける病理解析の役割, 第 110 回日本病理学会総会, 2021/4/22, 国内

国内

2.横川 隆司,第 22 回 TOLIC カンファレンス in 一関（機械・知能×化学・バイオ 異分野融合時代の起業）、「マイクロ流体デバイスの中でヒト臓器機能を測る ～マイクロ加工学と生命科学の融合～」オンライン、来場者 100 名、2022/1/24、国内

国内

3.横川 隆司, "マイクロ加工技術が可能にする新たなヒト細胞アッセイ", 日本ケミカルバイオロジー学会・産学連携委員会, Online, 2021/12/6、国内

国内

4.横川 隆司, "マイクロ・ナノデバイスの生命・医科学研究への応用", 理化学研究所バイオリソース研究センター（RIKEN BRC）20 周年記念式典・シンポジウム, Online, 2021/10/21、国内

国内

5.横川 隆司, 京都大学アカデミックデイ 2021「デバイス内で動き出す新しいイノチ」、来場者 231 名、2021/9/22、国内

国内

6.横川 隆司, "臓器細胞と血管網の界面設計による Microphysiological systems（MPS）の開発", ヘルステック・デバイス・フォーラム 2021, Morioka, Japan, 2021/8/6, 2021、国内

国内

7.横川 隆司, iPark Health Innovation Wave、「臓器細胞と血管網の界面設計による in vitro 組織モデルの開発－どこまでヒト組織に近づけるか、近づける必要があるか－」、オンライン、来場者 200 名、2021/04/14、国内

国内