AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2020

【成果報告書】

成果の概要

我々はLactobacillus caseiの培養上清から抗腫瘍分子フェリクロームの同定に成功し、この分子が大腸癌、胃癌、食道癌、膵癌に抗腫瘍効果を発揮すること、癌細胞に転写因子DDIT3を誘導し細胞死を促進することを証明した。本プロジェクトの最終目的はフェリクロームの抗腫瘍メカニズムを解明し、第I/II相試験にて安全性、有効性を証明することである。本研究期間に以下の成果を挙げた。
（１）原薬の規格設計
フェリクローム原薬の大量製造方法を検討し、製造法の改良を実施した。
（２）薬効試験
①メカニズム解析：約1万9千遺伝子の発現抑制細胞を作製し検討を行った結果、4つのフェリクローム標的分子の同定に成功した。
②薬効比較、併用効果：膵癌、大腸癌細胞において、フェリクロームは5-FUよりも高い治療効果を認めた。5-FUとの併用により単剤よりも強い抗腫瘍効果を確認した。
③薬剤耐性癌：5-FU耐性の膵癌および大腸癌細胞株に対し、フェリクロームは高い抗腫瘍効果を発揮したことから、5-FUが無効となった癌に対しても治療効果が期待できる事が明らかになった。
（３）P K測定とin vivo 代謝物探索
①PK解析：フェリクロームの測定法を検討し、マウス血中濃度を測定できる手法を開発した。マウスへの投与実験により血中への移行及び腫瘍組織内への移行等を検討し、医薬品候補として良好なPKが示された。
②代謝物の探索：想定される各種代謝物について、フェリクローム単回投与後の検出を試み、代謝経路等に関して有意義な考察を得た。
（４）PMDA対応
PMDAとRS総合相談を行い、製剤規格の項目や非臨床パッケージについて確認した。第I・II相試験に向けて必要な事項を確認し、今後の進め方が明確になった。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Iwama T, Fujiya M, Konishi H, Tanaka H, Murakami Y, Kunogi T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Tanabe H, Okumura T. Bacteria-derived ferrichrome inhibits tumor progression in sporadic colorectal neoplasms and colitis-associated cancer. Cancer Cell Int ,2021,21,1,,21,doi: 10.21203/rs.3.rs-17364/v3