AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020
• 2019

【成果報告書】

成果の概要

１）後腸スフェロイドを用いた機能的ヒト腸管グラフト構築・製造法の開発
当初計画に従い、後腸スフェロイド融合体(腸管グラフト前駆体)を構築する方法として「プレート法」を主たる方法として選択し、前年度までに最適化した後腸スフェロイド融合体の誘導に関する条件の評価・検証を進めた。適切なサイズで均一な形状を有する後腸スフェロイドを用い、異なるサイズ・パターンで底面を加工した培養プレートを用いることにより、目的とするサイズ・形状の腸管グラフト前駆体の成型が再現可能であることが確認された。同法により作成された腸管グラフト前駆体は生体外環境における分化誘導培養の条件を更に最適化することにより、ヒト腸管組織に見られる複数の特性も獲得し得ることが再現された。生体内移植においては一定の分化誘導・培養後の生着により一層の成熟が誘導されること、生着した際には層構造を有する腸管組織として成熟し得ることも再現された。
２）ヒト腸管グラフト構築に適した後腸スフェロイド調製法の開発
上記の腸管グラフト前駆体の構築手法開発に必要な後腸スフェロイドを供給する方法について、技術的な検証を継続した。確立済みの後腸スフェロイド大量調製法について、より大型化を図るため底面形状と播種細胞数等の最適化を進めるのみならず、スフェロイド調製後の成熟・増大を促進可能な生体外の培養環境についても詳細な検討を進めた。この結果、上皮系・間葉系の分化誘導を適切に制御することが極めて重要であることが明らかとなり、これを実現するため分担研究者らが開発済みの間葉系細胞への分化誘導法の導入等を行った。同系を導入した新たな後腸スフェロイド調製法(第2世代)を確立することにより、上皮系・間葉系の分化誘導がより適切に制御された後腸スフェロイド(第2世代)を効率的に大量調製可能であることも確認された。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Minamidate A, Onizawa M, Saito C, Hikichi R, Mochimaru T, Murakami M, Sakuma C, Asakawa T, Hiraoka Y, Oshima S, Nagaishi T, Tsuchiya K, Ohira H, Okamoto R, Watanabe M. A potent endocytosis inhibitor Ikarugamycin up-regulates TNF production. Biochem Biophys Rep. 2021 Jul 8;27:101065. doi: 10.1016/j.bbrep.2021.101065. PMID: 34286109; PMCID: PMC8274290

2.Watanabe S, Hibiya S, Katsukura N, Kitagawa S, Sato A, Okamoto R, Watanabe M, Tsuchiya K. Importance of Telomere Shortening in the Pathogenesis of Ulcerative Colitis: A New Treatment From the Aspect of Telomeres in Intestinal Epithelial Cells. J Crohns Colitis. 2022 Jan 28;16(1):109-121. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab115. PMID: 34180971

3.Asakawa T, Onizawa M, Saito C, Hikichi R, Yamada D, Minamidate A, Mochimaru T, Asahara SI, Kido Y, Oshima S, Nagaishi T, Tsuchiya K, Ohira H, Okamoto R, Watanabe M. Oral administration of D-serine prevents the onset and progression of colitis in mice. J Gastroenterol. 2021 Aug;56(8):732-745. doi: 10.1007/s00535-021-01792-1. Epub 2021 Jun 20. PMID: 34148144

4.Watanabe S, Nishimura R, Shirasaki T, Katsukura N, Hibiya S, Kirimura S, Negi M, Okamoto R, Matsumoto Y, Nakamura T, Watanabe M, Tsuchiya K. Schlafen 11 Is a Novel Target for Mucosal Regeneration in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2021 Sep 25;15(9):1558-1572. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab032. PMID: 33596306

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.東京医科歯科大学における内視鏡を用いた基礎研究の取り組み. 岡本隆一, 第101回日本消化器内視鏡学会総会, 2021/5/16, 国内,口頭.

国内　/　口頭

2.Organoid-based regenerative and precision medicine for IBD. Okamoto R, KDDW2021, 2021/11/18, 国外(WEB開催), 口頭

国外　/　口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.組織幹細胞・オルガノイド, 岡本隆一, 日本消化器病学会 第2回再生医療セミナー, 2021/7/10,　国内.

国内

2.炎症性腸疾患と再生医療. 岡本隆一, 第3回宮城消化器学術講演会, 2021/9/3, 国内.

国内

3.iPS細胞を用いた機能的ヒト腸管グラフト構築・製造法の開発. 岡本隆一.令和3年度 AMED_再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発交流会, 2021/9/8, 国内

国内

4.炎症性腸疾患と再生医療. 岡本隆一, 日本海IBDカンファレンス, 2021/10/7, 国内.

国内

5.炎症性腸疾患と再生医療. 岡本隆一, Takeda IBD Area Web Seminar, 2021/10/21, 国内.

国内