AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020
• 2019

【成果報告書】

成果の概要

表機関では、HBV抗原特異的CD8T細胞を高感度に検出する長期培養法を用いて、B型慢性肝炎患者由来PBMC 58例（核酸アナログ(NA)治療の有無）におけるHB抗原特異的CD8T細胞応答を評価した。その結果、各HB抗原に対する抗原特異的CD8T細胞間には、サイトカイン等の産生能に違いがみられた (HBs vs HBcore: 未治療群 p=0.012, NA群p=0.005)。また、NA群におけるHBcoreに対する応答が血中HBs抗原値と逆相関していた(p=0.033)。さらに、多機能性解析から治療により細胞傷害活性の指標であるCD107a単陽性の細胞集団の比率が下がり、逆に多機能な抗原特異的CD8T細胞の割合が増加傾向にあった。以上より、治療下の患者において、多機能なHBcore特異的CD8T細胞の頻度がHBs抗原消失予測マーカーとなる可能性が示唆され、これを誘導することがHBs抗原消失に繋がる可能性が示唆された。（山本）
分担機関では、抗HIV治療（ART）開始後1年以上経過観察できたHIV陽性B型慢性肝炎患者58名を対象とし、IRIS-HF発症予測マーカーの探索を行った。（考藤）
分担研究者の有するコホートを用いて、肝発癌とHBs抗原消失に関連する因子を解析した。NA下の累積発癌率は9.4%/10年であった。発癌に関連する因子として、線維化、血小板低値、AFP高値が挙げられた。またon-treatment factorとして治療開始後のFIB-4 index低下が不良であることが発癌と有意な関連を認めた。（朝比奈）。
抗ウイルス治療によりHBs抗原が消失した症例、HBV DNAが持続陰性化する症例を含む患者の末梢血を採取し、継続的に臨床検体を班長施設へ送付した。（金子）
NAを初回投与された症例のうち、HBV DNA陰性化を維持している症例512例を対象にHBV陰性化率、HBeAg陽性例におけるHBeAgセロコンバージョン率、HBs抗原消失率、累積発癌率を評価した。そのうち、累積発癌率は、慢性肝炎に比べて肝硬変で有意に高率であった。HBs抗原消失に関与する因子として、HBe抗原陽性例では高齢、血小板高値、ALT高値が抽出された。発癌に関与する因子としては高齢、肝硬変、γGTP高値、治療開始24週後のAFP高値が抽出された。（阪森）

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Nogimori T, Moriishi E, Ikeda M, Takahama S, Yamamoto T. OMIP 075: A 22-color panel for the measurement of antigen-specific T-cell responses in human and nonhuman primates Cytometry A. 2021 May 27. doi: 10.1002/cyto.a.24460.

2.Takahama S, Nogimori T, Higashiguchi M, Murakami H, Akita H, Yamamoto T. Simultaneous monitoring assay for T-cell receptor stimulation-dependent activation of CD4 and CD8 T cells using inducible markers on the cell surface. Biochem Biophys Res Commun., 2021 571:53-59

3.Tahata Y, Hikita H, Mochida S, Enomoto N, Kawada N, Kurosaki M, Ido A, Miki D, Yoshiji H, Takikawa Y, Sakamori R, Hiasa Y, Nakao K, Kato N, Ueno Y, Yatsuhashi H, Itoh Y, Tateishi R, Suda G, Takami T, Nakamoto Y, Asahina Y, Matsuura K, Yamashita T, Kanto T, Akuta N, Terai S, Shimizu M, Sobue S, Miyaki T, Moriuchi A, Yamada R, Kodama T, Tatsumi T, Yamada T, Takehara T. Liver-related events after direct-acting antiviral therapy in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis. J Gastroenterol in press

4.Hayakawa Y, Tsuchiya K, Kurosaki M, Yasui Y Kaneko S, Tanaka Y, Ishido S, Inada K, Kirino S, Yamashita K, Nobusawa T, Matsumoto H, Kakegawa T, Higuchi M, Takaura K, Tanaka S, Maeyashiki C, Tamaki N, Nakanishi H, Itakura J, Takahashi Y, Asahina Y, Okamoto R, Izumi N. Early experience of atezolizumab plus bevacizumab therapy in Japanese patients with unresectable hepatocellular carcinoma in real-world practice. Investigational New Drugs 2021 in press.

5.Sapena V, Enea M, Torres F, Celsa C, Rios J, Rizzo GEM, Nahon P, Marino Z, Tateishi R , Minami T, Sangiovanni A, Forns X, Toyoda H, Brillanti S, Conti F, Degasperi E, Yu ML, Tsai PC, Jean K, El Kassas M, Shousha HI, Abdelaziz AO, Zavaglia C, Nagata H, Nakagawa M, Asahina Y, Singal AG, Murphy CC, Kohla M, Masetti C, Dufour JF, Merchante N, Cavalletto L, Chemello L, Stanislas P, Crespo J, Calleja JL, Villani R, Serviddio G, Zanetto A, Shalaby S, Russo FP, Bielen R, Trevisani F, Camma C, Bruix J, Cabibbo G*, Reig M*. Hepatocellular carcinoma recurrence after Direct-Acting Antiviral therapy: An individual patients data Meta-analysis. Gut 2021 in press. doi:10.1136/gutjnl-2020-323663

6.Kaneko S, Kurosaki M, Inada K, Kirino S, Hayakawa Y, Yamashita K, Osawa L, Sekiguchi S, Higuchi M, Takaura K, Maeyashiki C, Tamaki N, Yasui Y, Itakura J, Takahashi Y, Tsuchiya K, Nakanishi H, Izumi N. Hepatitis B core-related antigen predicts disease progression and hepatocellular carcinoma in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. J Gastroenterol Hepatol. 36(10):2943-2951.2021

7.Inada K, Kaneko S, Kurosaki M, Yamashita K, Kirino S, Osawa L, Hayakawa Y, Sekiguchi S, Higuchi M, Takaura K, Maeyashiki C, Tamaki N, Yasui Y, Itakura J, Takahashi Y, Tsuchiya K, Nakanishi H, Okamoto R, Izumi N. Tenofovir alafenamide for prevention and treatment of hepatitis B virus reactivation and de novo hepatitis. 19;5(9):1085-1091.2021

8.Yamai T, Hikita H, Fukuoka M, Fukutomi K, Murai K, Nakabori T, Yamada R, Miyakawa K, Watashi K, Ryo A, Kodama T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. SIRT1 enhances hepatitis virus B transcription independent of hepatic autophagy. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Jun 18;527(1):64-70.

9.Fukutomi K, Hikita H, Murai K, Nakabori T, Shimoda A, Fukuoka M, Yamai T, Higuchi Y, Miyakawa K, Suemizu H, Ryo A, Yamada R, Kodama T, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T. Capsid Allosteric Modulators Enhance the Innate Immune Response in Hepatitis B Virus-Infected Hepatocytes During Interferon Administration. Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):281-296.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.Nakagawa M, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Asahina Y. Factors associated with HCC development and patientsʼ survival in patients with an SVR. JSH International Liver Conference 2021, Fukuoka, Oct 1. 2021.国内．口頭．

国内　/　口頭

2.Tahata, Y, Hikita, H, Mochida, S, Enomoto, N, Kawada, N, Kurosaki, M, Ido, A, Miki, D, Yoshiji, H, Takikawa, Y, Sakamori, R, Hiasa, Y, Nakao, K, Kato, N, Ueno, Y, Yatsuhashi, H, Itoh, Y, Tateishi, R, Suda, G, Takami, T, Yamashita, T, Nakamoto, Y, Asahina, Y, Matsuura, K, Kanto, T, Akuta, N, Terai, S, Shimizu, M, Yamada, R , Kodama, T, Tatsumi, T, Yamada, T, Takehara, T. The real-world impact of direct-acting antiviral treatment on liver-related event in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis. The 72nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2021), Boston, USA, November 14, 2021.海外．ポスター．

国外　/　ポスター

3.朝比奈靖浩．基調講演　抗ウイルス療法の進歩と新たなる課題．第107回日本消化器病学会総会, 東京, 2021年4月15日.国内．口頭．

国内　/　口頭

4.加納嘉人、北畑富貴子、村川美也子、柿沼晴、東正新、中川美奈、井津井康浩、新田沙由梨、三好正人、田邉稔、三宅智、池田貞勝、岡本隆一、朝比奈靖浩．　肝内胆管癌の病態と網羅的がんゲノム解析の有用性．第57回日本肝癌研究会．2021年7月22日．鹿児島．国内．口頭．

国内　/　口頭

5.中川美奈，村川美也子, 朝比奈靖浩．シンポジウム．SVR後C型慢性肝疾患の生命予後の検討．第107回日本消化器病学会総会、2021年4月16日．東京．国内．口頭．

国内　/　口頭

6.土屋淳，柿沼晴，朝比奈靖浩．ワークショップ．ヒトiPS細胞を利用したHBV関連肝細胞におけるMLL4の機能的意義の検討．第107回日本消化器病学会総会、2021年4月15日、東京．国内．口頭．

国内　/　口頭

7.村川美也子、中川美奈、朝比奈靖浩．肝炎ウイルス制御下の発癌と諸問題　核酸アナログによるウイルス制御下のB型慢性肝疾患における肝発癌および病態進展に関わる臨床因子の検討．第57回日本肝臓学会総会、2021年6月17日．札幌．国内．口頭．

国内　/　口頭

8.志水太郎、柿沼晴、朝比奈靖浩．肝再生の可能性と障壁　疾患モデルへの応用を目指したヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイドの樹立．第57回日本肝臓学会総会、2021年6月17日．札幌．国内．口頭．

国内　/　口頭

9.三好正人、柿沼晴、朝比奈靖浩．消化器領域における再生医療の研究と新たな臨床応用　新規ヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイド系の構築と肝疾患研究．日本肝臓学会大会．2021年11月5日．神戸．国内．口頭．

国内　/　口頭

10.土屋淳、柿沼晴、朝比奈靖浩．肝臓研究のfrontline　ヒトiPS細胞由来肝細胞系譜細胞を利用した肝細胞癌発生におけるMLL4の機能解析．日本肝臓学会総会．2021年6月18日．札幌．国内．口頭．

国内　/　口頭

11.新田沙由梨、柿沼晴、朝比奈靖浩．現在及びこれからの肝炎ウイルス研究のlandscape　HBV genome integration肝細胞癌における遺伝子発現の特徴と発癌機序の検討．日本肝臓学会総会．2021年6月17日．札幌．国内．口頭．

国内　/　口頭

12.Shun Kaneko, Masayuki Kurosaki, Kouji Joko, Hiroyuki Marusawa, Masahiko Kondo, Yuji Kojima, Yasushi Uchida, Hiroyuki Kimura, Takehiro Akahane, Hitoshi Yagisawa, Atsunori Kusakabe, Haruhiko Kobashi, Takehiko Abe, Yuka Hayawa, Nobuharu Tamaki, Hideo Yoshida, Chikara Ogawa, Koichiro Furuta, Namiki Izumi.The hepatocellular carcinoma risk factor during nucleos(t)ide analogues therapy on treatment naive chronic hepatitis B patients. AASLD The Liver Meeting 2021.2021.11.12-5, 海外,ポスター

国外　/　ポスター

13.Shun Kaneko, Masayuki Kurosaki, Kento Inada,Sakura Kirino,Yuka Hayakawa, Yuki Tanaka, Shun Ishido,Koji Yamashita, Tsubasa Nobusawa, Hiroaki Matsumoto,Tatsuya Kakegawa, Mayu Higuchi, Kenta Takaura, Shohei Tanaka, Chiaki Maeyashiki, Nobuharu Tamaki,Yutaka Yasui, Hiroyuki Nakanishi, KaoruTsuchiya, Namiki Izumi. Hepatitis B core-related antigen as a marker for disease progression and predictive risk of hepatocellular carcinoma in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients.JDDW 2021.2021.11.5.神戸コンベンションセンター,国内,ポスター

国内　/　ポスター

14.金子 俊,黒崎 雅之,泉 並木.治療naive B型慢性肝疾患に対する核酸アナログ製剤の抗ウイルス効果と治療中肝発癌因子に関する検討-多施設共同研究-.第57回日本肝臓学会2021.6.17.京王プラザホテル札幌,国内,口頭(シンポジウム)

国内　/　口頭

15.金子 俊,黒崎 雅之,泉 並木.核酸アナログ製剤治療中B型慢性肝疾患のウイルス動態と肝発癌.第107回日本消化器病学会総会.2021.4.15.京王プラザホテル,国内,口頭(シンポジウム)

国内　/　口頭

16.オートファジーとHBV複製との関連, 山井琢陽、疋田隼人、福岡誠、福富啓祐、村井一裕、中堀輔、小玉尚宏、阪森亮太郎、巽智秀、竹原徹郎, 第55回日本肝臓学会総会, 2019/5/30, 国内, 口頭

国内　/　口頭

17.B型慢性肝疾患におけるTAFの治療効果. 山田涼子、阪森亮太郎、竹原徹郎. 第106回日本消化器病学会総会. 2020/8/11, 国内, 口頭

国内　/　口頭

18.B型肝炎ウイルス感染細胞によるNK細胞活性の抑制. 巽智秀、中堀輔、福富啓祐、大西良輝、木村治紀、吉岡鉄平、山田涼子、重川稔、小玉尚宏、疋田隼人、阪森亮太郎、竹原徹郎. 第56回日本肝臓学会総会 2020/8/28, 国内, 誌上発表

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19.核酸アナログ投与症例における新規発癌の検討―多施設共同研究―. 山田涼子、阪森亮太郎、土居哲、卜部彩子、田畑優貴、平松直樹、尾下正秀、三田英治、肱岡泰三、今井康陽、小玉尚宏、疋田隼人、巽智秀、竹原徹郎. 第56回日本肝臓学会総会2020/8/28, 国内, 口頭

国内　/　口頭

20.免疫系を保持したB型慢性肝炎モデルマウスの作製. 滋野聡、小玉尚宏、山田涼子、疋田隼人、阪森亮太郎、巽智秀、竹原徹郎. 第56回日本肝臓学会総会2020/8/28, 国内, 誌上発表

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