AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020
• 2019

【成果報告書】

成果の概要

（１）研究開発代表者　所属・役職：神戸市立神戸アイセンター病院　研究センター長
　研究開発代表者　氏名：　髙橋政代
分担研究開発課題名（実施内容）：臨床研究の実施

・ 同種iPS細胞から自己組織化培養法により作成された直径約１mmの神経網膜シートを、進行した網膜色素変性患者2名の網膜下に硝子体手術により移植した。有水晶体眼では移植2週間前までに水晶体再建術を施行した。移植した神経網膜シートの生着と安全性を主要評価項目、網膜シート移植術の安全性および視機能評価を副次評価項目として移植後1年目に評価した。
・ 結果：1例目は67歳女性で矯正視力手動弁、右眼の黄斑近傍に神経網膜シート3個を移植した。2例目は42歳男性で矯正視力手動弁、移植前の水晶体再建術後の矯正視力は0.05で、右眼の黄斑耳上側に神経網膜シート3個を移植した。2例ともに移植後1年目まで移植組織が安定して観察され、過剰な増殖はなく、移植部位の網膜厚は増加した。移植手術および網膜シートに起因する重篤な合併症はなく、矯正視力の改善はなかったが、1例目において視機能の改善を認めた。
・ 結論：同種iPS由来神経網膜シート移植は、移植後1年間、移植組織および移植手術による重篤な合併症を認めなかった

（２）研究開発分担者　機関名　所属　役職：国立研究開発法人理化学研究所　
研究開発分担者　氏名：二木　陽子
分担研究開発課題名（実施内容）：免疫反応についての検討

免疫拒絶反応を検査するためのin vitroリンパ球混合試験を実施する。他家ドナー由来のiPS細胞由来網膜シートを被験者のリンパ球と混合し、免疫細胞の活性化の程度について調べる検査系を立ちげて実施した。現時点では免疫拒絶反応はみられていない。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Matsuyama T, Tu HY, Sun J, Hashiguchi T, Akiba R, Sho J, Fujii M, Onishi A, Takahashi M, Mandai M: Genetically engineered stem cell-derived retinal grafts for improved retinal reconstruction after transplantation. iScience. 2021 Jul 16;24(8):102866. doi: 10.1016/j.isci.2021.102866. PMID: 34409267; PMCID: PMC8361135.

2.Nishida M, Yuji Tanaka, Yo Tanaka, Amaya S, Tanaka N, Uyama H, Masuda T, Onishi A, Sho J, Yokota S, Takahashi M, Mandai M: Human iPS cell derived RPE strips for secure delivery of graft cells at a target place with minimal surgical invasion. Sci Rep. 2021 Nov 2;11(1):2142.

3.Yamasaki S, Tu HY, Matsuyama T, Horiuchi M, Hashiguchi T, Sho J, Kuwahara A, Kishino A, Kimura T, Takahashi M, Mandai M: A Genetic modification that reduces ON-bipolar cells in hESC-derived retinas enhances functional integration after transplantation. iScience 25; 1 :103657, 2021. doi: 10.1016/j.isci.2021.103657. PMID: 35024589; PMCID: PMC8733179.

4.Maeda T, Mandai M, Sugita S, Kime C, Takahashi M: Strategies of pluripotent stem cell-based therapy for retinal degeneration: update and challenges. Trends Mol Med. 2022 Mar 31: S1471-4914(22)00053-3.

5.Maeda T, Sugita S, Kurimoto Y, Takahashi M: Trends of stem cell therapies in age-related macular degeneration. J. Clin. Med.2021, 10(8): 1785

6.Motozawa N, Miura T, Ochiai K, Yamamoto M, Horinouchi T, Tsuzuki T, Kanda GN, Ozawa Y, Tsujikawa A, Takahashi K, Takahashi M, Kurimoto Y, Maeda T, Mandai M: Automated evaluation of retinal pigment epithelium disease area in eyes with age-related macular degeneration. Sci Rep. 12; 1: 892, 2022. doi: 10.1038/s41598-022-05006-3. PMID: 35042966; PMCID: PMC8766591.

7.山田千佳子, 髙橋政代: ロービジョンケアの心構え. 薬局 2021,72(6): 15-17.

8.Sugita S, Hono A, Fujino S, Futatsugi Y, Yunomae Y, Shimizu N, Takahashi M.Detection of Mycoplasma Contamination in Transplanted Retinal Cells by Rapid and Sensitive Polymerase Chain Reaction Test. Int J Mol Sci. 2021 Nov 21;22(22):12555. doi: 10.3390/ijms222212555. PMID: 34830437; PMCID: PMC8617609.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.Uyama H, Tu H, Sugita S, Yamasaki S, Matsuyama T, Kurimoto Y, Shiina T, Watanabe T, Takahashi M, Mandai M: Competency of ipsc-derived retinas in mhc-mismatched transplantation (ポスター). ISSCR/JSRM 2021 Tokyo International Symposium, web, 2021.10.27-10.29

不明　/　ポスター

2.高橋政代: 再生医療時代の硝子体手術 (ランチョンセミナー). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　

3.前田忠郎, 杉田直, 前田亜希子, 平見恭彦, 万代道子, 栗本康夫, 髙橋政代: 網膜色素上皮細胞移植の標的疾患としての網膜色素上皮不全症 RPE impaired disease as a target for RPE cell transplantation (シンポジウム). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　

4.平見恭彦, 杉田直, 万代道子, 高木誠二, 前田忠郎, 松崎光博, 藤原雅史, 坂口裕和, 原千佳子, 丸山和一, 西田幸二, 栗本康夫, 髙橋政代: 加齢黄斑変性に対するHLA適合同種iPS細胞由来網膜色素上皮移植の3年経過 3-year follow up of allogenic iPS cells-derived RPE transplantation for AMD (口演). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　口頭

5.栗本康夫,平見恭彦, 横田聡, 宇山紘史, 藤原雅史, 山本翠, 前田忠郎, 前田亜希子, 杉田直, 万代道子, 髙橋政代: 網膜色素変性に対する同種iPS(induced pluripotent stem)細胞由来網膜シート移植手術 Allogenic iPS cell-derived retina transplantation for retinitis pigmentos (口演). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　口頭

6.万代道子, 平見恭彦, 前田亜希子, 前田忠郎, 杉田直, 栗本康夫, 髙橋政代: iPS細胞由来網膜シートを用いた臨床研究の実施と今後 Clinical study using iPSC-retina sheet and hereafter (口演). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　口頭

7.山本翠, 前田忠郎, 前田亜希子, 許沢尚弘, 高木誠二, 平見恭彦, 万代道子, 栗本康夫, 髙橋政代: 網膜色素変性の進行症例における残存網膜機能評価の試みEvaluation of retinal functions in patients with advanced retinitis pigmentosa (口演). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　口頭

8.前田亜希子, 増田智浩, 大西暁士, 河合加奈子, 栗本康夫, 髙橋政代: 網膜色素変性に有効なリードスルー効果を標的とした創薬スクリーニング High throughput screening found new readthrough compounds for RP (口演). 第125回日本眼科学会, 大阪市（ハイブリッド開催）, 2021.4.8-4.11

不明　/　口頭

9.前田忠郎, 前田亜希子, 横田聡, 山本翠, 藤原雅史, 平見恭彦, 杉田直, 万代道子, 栗本康夫, 髙橋政代 : 網膜色素上皮（RPE）不全症に対するiPS細胞由来RPE（iPS-RPE）細胞移植の臨床研究計画. Clinical research for iPS-RPE cell transplantation for RPE impaired diseases (口演). 第125回日本眼科学会, 大阪市/ハイブリッド開催, 2021.4.8-4.11

不明　/　口頭

10.髙橋政代: iPS細胞と網膜変性疾患 (口演). 眼科先端医療勉強会～網膜の治療は新たなステージへ～, 神戸市/ハイブリッド開催, 2021.7.3-7.3

不明　/　口頭

11.國松志保, 高橋政代, 岩瀬愛子, 中澤徹, 福地健郎: Evaluation of the specific visual subfields in motor vehicle collisions during simulated driving. 簡易ドライビングシミュレータによる SOM 解析を用いた自動車事故に関与する視野障害部位の検討 (口演). 第32回日本緑内障学会. The 32nd Meeting of Japan Glaucoma Society, 京都/ハイブリッド, 2021.9.10-9.11

不明　/　口頭

12.前田忠郎, 横田聡, 平見恭彦, 寺田基剛, 柴田由美子, 前田亜希子, 万代道子, 藤原雅史, 山本翠, 髙木誠二, 杉田直, 栗本康夫, 髙橋政代: 神戸市立神戸アイセンター病院の網膜色素上皮不全症に対する臨床研究実施体制について (口演). 第75回日本臨床眼科学会, 福岡市, 2021.10.28-10.31

不明　/　口頭

13.許沢尚弘, 三浦拓也, 山本翠, 前田忠郎, 高橋恒一, 辻川明孝, 栗本康夫, 髙橋政代, 万代道子: 深層学習を用いたフルオレセイン蛍光眼底造影検査早期過蛍光領域の自動評価の試み (口演). 第75回日本臨床眼科学会, 福岡市, 2021.10.28-10.31

不明　/　口頭

14.前田亜希子, 稲葉慧, 吉田晶子, 河合加奈子, 横田聡, 平見恭彦, 栗本康夫, 髙橋政代: 遺伝性網膜変性疾患における遺伝学的検査に関する患者認識調査 (口演). 第75回日本臨床眼科学会, 福岡市, 2021.10.28-10.31

不明　/　口頭

15.Nakai-Futatsugi Y, Sugita S, Takahashi M: In vitro model of autoimmune disease made from patient derived ips cells (ポスター). ISSCR/JSRM 2021 Tokyo International Symposium, web, 2021.10.27-10.29

不明　/　ポスター

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.網膜再生医療のこれから, 髙橋政代, 医療講演会, 2021/6/19, 国内.

国内

2.網膜再生医療の進展, 髙橋政代, 第5回NEXT VISIONセミナー, 2021/12/18, 国内.

国内