AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020
• 2019

【成果報告書】

成果の概要

26症例のアレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）あるいは喘息患者の自宅居間のエアコンを高圧洗浄にてクリーニングすることで、エアコン内の真菌を99.9％以上削減することが可能であった。そのうち2020年度に初回調査を実施していた17症例の解析では、２年目のエアコン洗浄廃液中の真菌量は初回調査より有意に減少したが、効果は１例を除いて軽度であり、エアコン内部各部品の汚染度は洗浄前とほぼ同様であった。昨年度のインターネット調査の結果ともあわせて考察すると、エアコンの真菌汚染をきたす室内環境要因を改善しない限り、エアコンクリーニングだけでは病態の改善効果が乏しいと考えられた。
腸内真菌を評価するために便検体内の真菌叢を次世代シークエンサーMinIONとGSTKソフトウェア、データベースGenomeSyncを用いて解析した。糸状菌、酵母、真正担子菌が高頻度に検出され、真正担子菌についても一部は3日間隔で採取された便検体でも同程度に検出され、かつ同じ患者で繰り返し検出されることから、食品として摂取されたキノコ由来ではなく腸管内に定着している可能性が高いと考えられた。経口ステロイド薬、抗真菌薬、抗IL-5受容体α鎖抗体による治療前、治療開始4週後、16週後、治療終了4週後のABPM患者便検体で腸管内真菌叢の変化を解析したところ、全ての患者で便中にAspergillus属真菌が検出され、治療が奏功した症例では治療後にAspergillus属真菌比率が低下した。一方、抗真菌薬を投与しても無効であった症例では治療16週時点でもAspergillus属真菌が検出された。気道内から喀出・嚥下されたAspergillus属真菌が便中で検出されたと考えられ、便中Aspergillus属真菌DNA量は病勢を反映するバイオマーカーとなりうることが明らかとなった。一方で、経口ステロイド治療や抗真菌薬治療に伴って他の真菌種についても増減が認められ、治療によって腸内真菌叢にも変化を生じていることが示唆された。
前向きコホート研究、第2回ABPM全国調査、本邦発の真菌感作喘息全国調査を実施し、多数例の画像を含む臨床情報をもとに、従来は症例数が少ないために困難であった難治例の臨床像、再燃パターンなどを解明できた。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.H. Sasaki, J. Miyata, A. Irie, A. Kuwata, Y. Kouzaki, S. Ueki, A. Kawana, Case Report: Eosinophilic Bronchiolitis with Eosinophil ETosis in Mucus Plugs Successfully Treated with Benralizumab. Frontiers in pharmacology. 12,826790-826790, 2021. doi:10.3389/fphar.2021.826790.

2.Y. Kimura, Y. Sasaki, J. Suzuki, J. Suzuki, H. Igari, M. Suzukawa, H. Matsui, Prognostic factors of chronic pulmonary aspergillosis:A retrospective cohort of 264 patients from japan. PLOS ONE 16(4):e0249455, 2021. doi: 10.1371/joumal.pone.0249455

3.J. Miyata,Y. Yokokura,K. Moro,H. Arai,K. Fukunaga,M. Arita,12/15-Lipoxygenase Rrgulates IL-33-Induced Eosinophilic Airway Inflammation in Mice,Front Immunol, 12:687192, 2021. doi:10.3389/fimmu.2021.687192.

4.S. Okuzumi, J. Miyata, H. Kabata,T. Mochimaru,S. Kagawa,K. Masaki,M. Irie,H. Morita,K. Fukunaga,TLR7 Agonist Suppresses Group 2 Innate Lymphoid Cell-mediated Inflammation via IL-27-Producing interstitial Macrophages,Am J Respir Cell Moi Bio. 65(3):309-318, 2021. doi:10.1165/rcmb.2021-0042OC

5.T. Toyotome, M. Takino, M. Takaya, M. Yahiro, K. Kamei,Identification of Volatile Sulfur Compounds Produced by Schizophyllum commune. J Fungi (Basel). 7(6),465, 2021. doi:10.3390/jof7060465.

6.T. Tanosaki,H. Kabata,M. Matsusaka,J. Miyata,K. Masaki,T. Mochimaru,S. Okuzumi,M. Kuwae,R. Watanabe,Y. Suzuki,K. Sayama,K. Izuhara,K. Asano,K. Fukunaga,Clinical characteristics of patients with not well-controlled severe asthma in Japan: Analysis of the Keio Severe Asthma Research Program in Japanese population (KEIO-SARP) registry,Allergol Int. 70(1):61-67, 2021. doi:10.1016/j.alit.2020.06.002

7.Y. Miyabe,Y. Kobayashi,M. Fukuchi,A. Saga,Y. Moritoki,T. Saga,P. Akuthota,S. Ueki,Eosinophil-mediated inflammation in the absence of eosinophilia. Asia Pacific Allergy. 11(3):e30, 2021. doi:10.5415/apallergy.2021.11.e30.

8.M. Takeda,S. Sakamoto,S. Ueki,Y. Miyabe,M. Fukuchi,Y. Okuda,M. Asano,K. Sato,K. Nakayama,Eosinophil extracellular traps in a patient with chronic eosinophilic pneumonia. Asia Pacific Allergy 11(3):e24, 2021. doi:10.5415/apallergy.2021.11.e24.

9.K. Ikari,J. Tezuka,T. matsumoto,T. Tsuji,M. Kawamura,T. Oda,S. Ueki,Charcot-Leyden Crystals in Rapidly Progressing Plastic Bronchitis Am J Respir Crit Care Med. 204(4):e54-e55, 2021. doi:10.1164/rccm.202012-4374IM.

10.J. Tanaka, Y. Fukutomi, Y. Shiraishi, A. Kitahara, T. Oguma, Y. Hamada, K. Watai, T. Nagai, M. Taniguchi, K. Asano. Prevalence of positivity in inhaled allergen-specific IgE antibody in Japanese general population. Allergol Int 71(1):117-124, 2022. doi:10.1016/j.alit.2021.08.009

11.T. Toyotome,K. Kamei,In Vitro Assay of Translation Inhibition by Trichothecenes Using a Commercially Available System. Toxins, 13(10):696, 2021. doi:10.3390/toxins13100696.

12.M. Fukuchi,Y. Kamide,S. Ueki,Y. Miyabe,Y. Konno,N. Oka,H. Takeuchi,S. Koyota,M. Hirokawa,T. Yamada,R.C.N. Melo,P.F. Weller,M. Taniguchi,Eosinophil ETosis-Mediated Release of Galectin-10 in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis. Arthritis Rheumatol. 73(9),1683-1693, 2021. doi:10.1002/art.41727.

13.K. Takeda,J. Suzuki,A. Watanabe,R. Sekiguchi,T. Sano,M. Watanabe,O. Narumoto,M. Kawashima,T. Fukami,Y. Sasaki,A Tamura,H. Nagai,H. Matsui,K. Kamei, The Accuracy and clinical impact of the morphological identification of Aspergillus species in the age of cryptic species:A single-centre study. Mycoses. 65(2):164-170, 2022. doi:10.111/myc.13397.

14.T. Hashimoto, S. Ueki, Y. Kamide, Y. Miyabe, M. Fukuchi, Y. Yokoyama, T. Furukawa, N. Azuma, N. Oka, H. Takeuchi, K. Kanno, A. Yamamoto-I, M. Taniguchi, A. Hashiramoto, K. Matsui, Increased circulating cell-free dna in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis:implications for eosinophil extracellular traps and immunothrombosis. Front Immunol. 12:801897, 2021. doi:10.3389/fimmu.2021.801897.

15.S. Ueki, Y. Fukutomi, Y. Miyabe, T. Yamada, T. Oguma, K. Asano. Allergic fungal diseases in the upper and lower airways. ERS monograph. 95: 119-140, 2022.

16.S. Watanabe,J. Suzuki,M. Suzukawa,K. Takeda,S. Imoto,M. Kitani,T. Fukami,Y. Sasaki,A. Hebisawa,H. Matsui, Serum total IgE may be a biomarker among chronic pulmonary aspergillosis patients with elevated serum total IgE levels : A cohort study with pathological evaluations, Med Mycol. 60(3):myac006, 2022. doi:10.1093/mmy/myac006.

17.U. Yanagi, S. Kato, H. Nagano, K. Ito, T. Yamanaka, Y. Momoi, H. Kobayashi, H. Hayama, Dispersion characteristics of oral microbial communities in a built environment,Jpn Archit Rev. 5(2):225-232, 2022. doi:10.1002/2475-8876.12261.

18.植木重治，古谷千香子，シャルコー・ライデン結晶. アレルギー, 70(2):139, 2021.

19.田中淳，小熊剛，浅野浩一郎，　真菌とアレルギー　杏子（秦野伊勢原医師会広報誌）, 50(2):11-12, 2021.

20.柳宇，大気汚染による室内空気質への影響、空気調和・衛生工学， 95(4):29-33, 2021.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.本邦における高齢発症アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）症例の臨床像の検討，岡田直樹，小熊 剛，大林昌平，服部繋明，田中 淳，北原麻子，友松克允，浅野浩一郎，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/23，国内，口頭

国内　/　口頭

2.喘息非合併アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）の臨床像の検討，田中 淳，小野容岳，岡田直樹，服部繋明，北原麻子，友松克允，小熊 剛，浅野浩一郎，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/23，国内，口頭

国内　/　口頭

3.真菌関連アレルギー性気道疾患における真菌感作プロファイルの検討，小熊 剛，小野容岳，岡田直樹，大林昌平，服部繋明，田中 淳，北原麻子，滝原崇久，白石良樹，端山直樹，伊藤洋子，浅野浩一郎，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/23，国内，口頭

国内　/　口頭

4.重症喘息患者における真菌感作の経時的変化，秋山勇人，正木克宜，田野崎貴絵，冨保紗希，笹原広太郎，浅岡雅人，砂田啓英也，西江美幸，入江美聡，奥隅真一，加畑宏樹，小熊 剛，浅野浩一郎，福永興壱，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/24，国内，口頭

国内　/　口頭

5.アレルギー性気管支肺真菌症におけるアスペルギルス特異的IgEの臨床的意義，小野容岳，小熊 剛，大林昌平，岡田直樹，服部繋明，田中 淳，北原麻子，白石良樹，浅野浩一郎，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/24，国内，口頭

国内　/　口頭

6.アレルギー性気管支肺真菌症におけるhigh attenuation mucus（HAM）の判定基準の検討，服部繋明，小熊 剛，小野容岳，岡田直樹，大林昌平，田中 淳，北原麻子，白石良樹，浅野浩一郎，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/24，国内，口頭

国内　/　口頭

7.鼻腔検体及び，住環境からスエヒロタケ（Schizophyllum commune）が分離された,アレルギー性真菌性副鼻腔炎(AFRS)の一例，上山雅子，水野和重，広瀬大，亀井克彦，大田健，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/23-25，国内　ポスター

国内　/　ポスター

8.好酸球研究の温故知新，植木重治，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/24，国内，口頭

国内　/　口頭

9.非結核性抗酸菌症（NTM）・アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）合併例の検討，鈴木純子，第61回日本呼吸器学会学術講演会，2021/4/24，国内，口頭

国内　/　口頭

10.粘液栓除去のみで軽快したスエヒロタケによるアレルギー性気管支肺真菌症の2症例，山本美暁，鈴木宏依，佐藤祐，小林健，村田研吾，和田曉彦，高森幹雄，亀井克彦，第44回日本呼吸器内視鏡学会学術集会，2021/6/24-25，国内，ポスター

国内　/　ポスター

11.スエヒロタケによるアレルギー性気管支肺真菌症の2例，住井悠紀，高田悠太朗，小西花恵，渡部雅子，水本正，西野亮平，菅原文博，北口聡一，亀井克彦，第63回日本呼吸器学会中国・四国地方会　第59回日本肺癌学会中国・四国支部学術集会，2021/8/7-8，国内，ポスター

国内　/　ポスター

12.アレルギー性気管支肺真菌症，小熊 剛，浅野浩一郎，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/10，国内，口頭

国内　/　口頭

13.喘息患者における空調機器使用状況に関するインターネット調査，岡田直樹，小熊 剛，小野容岳，服部繋明，大林昌平，田中 淳，北原麻子，白石良樹，友松克允，浅野浩一郎，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/9，国内，口頭

国内　/　口頭

14.真菌関連アレルギー性気道疾患患者の住環境真菌汚染評価方法，白石良樹，原田一宏，前田親男，柳 宇，関根嘉香，亀井克彦，小熊 剛，浅野浩一郎，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/9，国内，口頭

国内　/　口頭

15.アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）第2回全国調査中間報告，田中 淳，小野容岳，岡田直樹，服部繋明，北原麻子，友松克允，小熊 剛，浅野浩一郎，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/8，国内，ポスター

国内　/　ポスター

16.クリスタロパチーとしてのシャルコー・ライデン結晶，植木重治，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/8-10，国内，口頭

国内　/　口頭

17.NETs・EETs研究の潮流，植木重治，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/8-10，国内，口頭

国内　/　口頭

18.個の集団からみた好酸球のエフェクター機能，植木重治，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/8-10，国内，口頭

国内　/　口頭

19.アレルギー炎症と組織中におけるアスペルギルス抗原Asp f1同定の意義，山田武千代，宮部　結，富澤宏基，齋藤秀和，福地峰世，植木重治，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/8-10，国内，口頭

国内　/　口頭

20.ETosis 誘導刺激による白血球の反応の差異，古谷千香子，福地峰世，宮部　結，有馬美咲，富澤宏基，嵯峨知生，涌井秀樹，植木重治，第70回日本アレルギー学会学術大会，2021/10/8-10，国内，口頭

国内　/　口頭